OASIZ 301第3相試験の成功と主要評価項目の達成

アムジェン（Amgen）は、中等度から重度の全身性疾患活動性を伴うシェーグレン症突症（Sjögren's disease）患者651名を対象に実施したダゾダリベップ（dazodalibep）の臨床第3相試験（OASIZ 301）のトップライン結果において、主要評価項目を達成しました。投与48週時点において、患者の欧州リウマチ学会シェーグレン症候群疾患活動性指数（ESSDAI）が、プラセボ群と比較して統計学的に有意かつ臨床的に意味のある改善を示しました。この改善効果は投与4週目から早期に観察され、48週間の治療期間を通じて安定的に維持されました。また、最も頻度の高い有害事象は鼻咽頭炎、尿路感染症、高血圧、注入関連反応などで、その大部分が軽度から中等度にとどまり、優れた安全性プロファイルを確認しました。

CD40リガンド（CD40L）拮抗メカニズムの臨床的有効性を解明

ダゾダリベップは、T細胞とB細胞の相互作用における核心的なシグナル伝達経路であるCD40リガンド（CD40L, CD154）を標的とし、リンパ球の活性化を抑制する非抗体ベースの融合タンパク質（fusion protein）です。シェーグレン症候群は、免疫系が涙腺や唾液腺などの外分泌腺を攻撃し、口腔乾燥や眼球乾燥だけでなく全身の臓器侵襲を引き起こしますが、現在、米国食品医薬品局（FDA）の承認を受けた根本的な疾患修飾抗リウマチ薬（DMARD）は存在せず、未充足の医療ニーズ（アンメット・メディカル・ニーズ）が高い分野です。今回の臨床試験の成功は、過去に血栓塞栓症の副作用問題により開発が困難であったCD40L阻害メカニズムの治療的有効性と安全性を、後期臨床段階で成功裏に検証したという点で、学術的・産業的に大きな価値があります。

ホライゾン買収パイプラインの価値回復とR&Dリスクの軽減

今回の成果は、アムジェンが2023年に278億ドル規模で実施したホライゾン・セラピューティクス（Horizon Therapeutics）買収パイプラインの中で、最も有望な臨床的成果です。先行してアムジェンは、ホライゾン買収資産であるFLT3L標的抗体アデズキバート（adezkibart）の臨床第2相試験における無効性の評価を受け、開発を中止しました。また、アステラスやサノフィなどのグローバル・メガファーマも関連パイプラインを相次いで撤回しており、疾患研究は難航を極めてきました。ダゾダリベップは、ホライゾンが2021年にヴィエラ・バイオ（Viela Bio）を30億ドルで買収した際に確保した核心物質であり、今回の成功により、大型M&Aに伴うR&D回収の不確実性を完全に払拭しました。

ノバルティス「イアナラムブ」とのファースト・イン・クラス獲得競争

現在、グローバルなシェーグレン症候群市場は、年間2億〜6億ドル規模の対症療法中心の市場から、今後10億〜30億ドル以上の疾患修飾を目的とした標的バイオ医薬品市場へと急激な転換期を迎えています。現在、最も直接的な競合薬は、臨床第3相試験で肯定的な結果を得たノバルティス（Novartis）のBAFF-R標的モノクローナル抗体イアナラムブ（ianalumab）であり、両社は史上初のシェーグニ症候群疾患治療薬の称号を巡って激しく争っています。アムジェンは、現在軽症の全身性疾患患者を対象に進めている後続の臨床第3相試験（OASIZ 303）を年内に完了させ、長期延長研究（OASIZ 304）のデータを統合して、新薬承認申請（BLA）を推進する計画です。