研究デザインと現状

米国国立衛生研究所（NIH）臨床センターは、NCT00077909において、肺炎患者の気管支肺胞洗浄液（BAL液）を分析し、疾患ごとのタンパク質・ペプチドパターンを特定する研究を行っている。2004年2月に開始されたこの単施設観察研究は、750人を目標とし、介入薬は使用されないため、臨床段階は該当せず（Not Applicable）、現在、患者の募集を行っている（Recruiting）。3歳から99歳までの、診断目的で気管支鏡検査を受ける患者の残存検体と臨床情報を関連付けることで、追加の薬剤投与なしに、実際の臨床環境におけるデータを蓄積する。長期的な登録は、稀な病原体と多様な免疫状態を網羅するという利点があるが、時期による検査方法と治療法の違いを分析において考慮する必要がある。

バイオマーカー戦略と患者への価値

この研究の目的は、肺炎に関連する肺細胞を特徴づけ、感染源と肺疾患の種類に対応するタンパク質質量プロファイルをバイオマーカー候補として特定することである。胸部画像は浸潤の位置を示すが、原因を直接特定することはできない。培養検査は、先行する抗生物質の使用と検体の品質に影響を受ける。BALタンパク質解析は、病原体成分と宿主の局所的な免疫応答を同時に捉え、細菌性、ウイルス性、真菌性の肺炎の分類と重症度評価を補完することができる。ただし、気管支鏡検査は侵襲的なため、商業化段階では、主要なマーカーを血液や呼吸器分泌物に基づくパネルに移行させ、感度と特異度、および臨床的有用性を独立したコホートで再現する必要がある。

競合する診断法と承認済みの治療薬

直接的な競合は、培養検査、尿抗原検査、PCR、多重呼吸器パネルである。BioFire FilmArray Pneumonia PanelやQIAGEN (QGEN)のQIAstat-Dxなどの迅速分子診断法が臨床現場に普及している。主要なサプライヤーは、bioMérieux (EPA:BIM)、Thermo Fisher Scientific (TMO)、Abbott Laboratories (ABT)、QIAGEN (QGEN)であり、BALタンパク質パネルは、処理時間と抗生物質の使用量の削減において、これらのプラットフォームを上回る必要がある。治療薬の競合であるTeflaroのセフタロリンフォサミルは、ペニシリン結合タンパク質（PBP）を標的とし、FDAは2010年10月29日に、市中肺炎に対して承認した。30Sリボソームを標的とするNuzyraのオマダサイクリンは2018年10月2日に、50Sリボソームペプチドトランスフェラーゼ中心を標的とするXenletaのレファムリンは2019年8月19日にFDAの承認を受けた。この研究に関連するFDA、EMA、PMDAの諮問委員会による手続きは行われていない。

市場性と開発の判断

世界の肺炎診断市場は、2025年の6億1,360万ドルから2035年には10億5,820万ドルに拡大し、年平均成長率は5.6%と予測されている。別の市場定義では、2025年の肺炎検査市場は7億1,537万ドル、2034年には12億9,601万ドルと推定されており、製品範囲によって異なる。したがって、経済的な価値は、研究自体からの収益よりも、検証されたタンパク質パネル、質量分析に基づく診断法、および抗生物質スチュワードシップアルゴリズムへの転換によって生じる。NIHの支援を受けた非営利研究であるため、前払い金、マイルストーン、ロイヤリティ、株式取引はない。750人のデータセットの独立した再現性と、非侵襲的な検体への移行が、将来の診断企業との共同開発の可能性を決定する。