臨床試験の設計と進行状況

NIAIDが主導し、GenentechとAutoimmunity Centers of Excellenceが協力するAMS05は、オクレブス（Ocrevus、オクレリズマブ）の中止可能性を評価する米国の第4相臨床試験です。オクレリズマブはBリンパ球表面のCD20を標的とするヒューマナイズモノクローナル抗体で、再発型多発性硬化症（RMS）で市販されています。2023年1月に開始された研究は、18～55歳の患者123名を登録することを目標に参加者を募集中で、一次完了は2030年5月に予定されています。

投与中止を検証する構造

すべての参加者は初日と14日目にそれぞれ300mgを投与され、その後6か月ごとに600mgを24か月間投与されます。24か月目に2対1で無作為に割り当てられ、30か月から中止群はプラセボ、継続群はオクレリズマブを6か月ごとに48か月間投与されるダブルブラインド設計です。一次評価項目は24～48か月の臨床的再発がない参加者比率であり、頻繁な3テスラMRIで新たな炎症性病変も監視されます。したがって単なる投与間隔の延長ではなく、B細胞枯渇後の病気抑制がどの程度持続するかを直接検証します。

規制ステータスと競合状況

米国FDAは2017年3月28日にオクレブスを再発型および一次進行型多発性硬化症治療薬として承認し、欧州連合は2018年1月8日に販売を許可しました。同じCD20系の競合薬はノバルティスのケシムパ（Kesimpta、オファタムマブ）とTG Therapeuticsのブリウムビ（Briumvi、ウブリクシマブ-xiiy）で、FDA承認日はそれぞれ2020年と2022年12月28日です。標準治療にはティサブリ（Tysabri、ナタリズマブ）、テクフィデラ（Tecfidera、ジメチルフマル酸）、オバジオ（Aubagio、テリフラノミド）も含まれており、選択肢はすでに広がっています。今回の研究の差別点は薬剤間の優位性ではなく、高効能治療を生涯継続すべきかどうかに答える点にあります。

患者・市場・売上への意味

GlobalDataによると、68か国における多発性硬化症治療薬の売上は2024年でUSD 32.8bnで、2034年にはUSD 41.2bnになると予測されています。オクレブスの2025年売上はCHF 7.01bnで、前年比9％増加し、ロシュの主要成長製品としての地位を維持しました。中止群の再発抑制が持続すれば、投与回数と感染・投与負担を低減する根拠が生まれますが、治療期間の短縮は長期的に患者あたりの売上を低下させる可能性があります。逆に継続投与群の優位性が確認されれば、6か月間隔の維持療法と売上の持続性を臨床的に強化します。