25例を対象とした血液脳関門（BBB）開放臨床試験

ノースウェスタン大学が支援し、アジェナス社（AGEN）とカルセラ社が協力するNCT05864534は、新規診断IDH野生型・MGMT非メチル化膠芽腫患者25例を対象とした2a相試験です。2024年1月19日に開始され、2026年5月に更新された基準では、米国シカゴで患者を募集しており、主要評価項目の完了予定日は2031年7月31日です。この試験は、標準的な放射線療法終了後1〜5週間以内に、9個の超音波発振器を備えたSonoCloud-9を頭蓋に移植し、血液脳関門（BBB）を一時的かつ可逆的に開放するものです。この試験の重要な点は、薬効シグナルよりも、安全性、処置の実行可能性、およびMRIに基づくBBB開放の程度を最初に検証するプラットフォーム臨床試験であることです。

3つの薬剤の腫瘍内への送達を同時に拡大

患者には、市販されていないバルスティリマブとAGEN2034 450mgが3週間ごとに、市販されていないボテンシリマブとAGEN1181 1mg/kgが6週間ごとに静脈内投与されます。バルスティリマブはPD-1を阻害し、ボテンシリマブはFc機能を強化したCTLA-4抗体であり、免疫抑制性の腫瘍微小環境を二重に標的とします。さらに、ドキシル（リポソームドキソルビシン塩酸塩）が3週間ごとに併用され、この薬剤はDNAへの挿入とトポイソメラーゼIIの阻害を誘導するアントラサイクリンです。SonoCloud-9の活性化と薬剤投与を21日ごとに最大9回繰り返すことで、BBB透過量を増加させる戦略であり、最初の6例では強化された安全性モニタリングが実施されます。

既存の標準治療における送達の限界に対処

新規診断膠芽腫の標準治療は、可能な限り安全な切除術の後に、放射線療法とテモダール（テモゾロミド）の併用療法および維持療法であり、ノボキュア社（NVCR）のOptune Gio腫瘍治療電場（TTFields）を追加することもできます。FDAは、Optuneの再発性膠芽腫への使用を2011年に承認し、2015年10月5日に新規診断患者におけるテモゾロミドとの併用療法を承認しました。一方、この試験は、免疫チェックポイント阻害剤と細胞毒性抗がん剤の脳腫瘍への送達を物理的に高め、MGMT非メチル化患者におけるテモゾロミド耐性の問題を解決します。競合する治療法としては、Optuneの他に、ペンブロリズマブベースの免疫療法、および移植型超音波とカルボプラチンまたはパクリタキセルを組み合わせた臨床試験パイプラインが含まれます。

規制上の価値と商業化への道

SonoCloud-9は、2022年6月22日にFDAの革新的医療機器（Breakthrough Device）に指定されましたが、NCT05864534では、未承認・未許可の試験用機器として登録されています。ドキシルは、1995年11月17日に米国で最初に承認された市販薬ですが、膠芽腫への適応は承認範囲に含まれていないため、今回の使用は臨床試験を目的としています。バルスティリマブとボテンシリマブも、市販ブランドがなく、FDA、EMA、PMDAによる販売承認を受けていない臨床段階の候補薬であり、これらの組み合わせに関するFDA諮問委員会（AdComm）による投票の記録はありません。2025年の世界的な膠芽腫治療薬市場は、7億9000万米ドルと推定されていますが、25例の単施設試験であるため、BBB開放の再現性、重篤な免疫毒性、生存指標、およびその後の検証試験への移行が、投資判断の転換点となります。