FDAが初の広範囲RAS標的治療薬を承認

米国食品医薬品局（FDA）は2026年8月26日、レボリューション・メディスンズ（RVMD）のラソンク（Rasonque、ダラクソンラシップ）を承認しました。この1日1回経口投与薬は、活性型RAS GTPaseを標的とする非共有結合RAS（ON）多重選択的三重複合体阻害薬で、変異型および野生型RASの下流シグナル伝達を阻害します。適応症は、既存の全身療法を1回以上受けた進行性膵臓がん成人患者および多剤全身療法が困難な成人患者で、伴う診断なしに処方可能であり、商品化の障壁も低いです。承認と同時に米国での販売が始まり、企業は臨床段階バイオテクノロジー企業から商業化段階がん治療企業へと転換しました。

臨床3相が生存・腫瘍反応・QOLを同時に証明

承認の根拠となったRASolute 302臨床3相（NCT06625320）では、500人の患者をラソンク300mg 1日1回と医師選択の細胞毒性化学療法に1対1で割り当てました。全体患者群の中央全体生存期間は13.2か月対6.7か月で死亡リスクが60％低下し、リスク比は0.40、95％信頼区間は0.30～0.53、p値は0.0001未満でした。無進行生存期間は7.2か月対3.6か月、リスク比0.49で、客観的反応率も30％対11％と改善しました。QOL悪化までの期間も5.7か月対2.6か月と延長され、静脈化学療法を代替する臨床的根拠が効能数値だけでなく患者の経験からも確立されました。

安全性と規制スピードが初期市場浸透を後押し

主要な副作用は発疹、下痢、口内炎、吐き気、倦怠感であり、皮膚毒性は86％、3級は10％でした。重大な副作用は30％でしたが、永久中止率は2.9％で、投与継続性は進行性膵臓がん治療環境において競争力のある水準を示しました。FDAは革新医薬品・希少疾患医薬品・優先審査指定を適用し、リアルタイムがん学審査とProject Orbisを活用して目標日より約6.5か月早く承認し、別途諮問委員会（AdComm）の投票なしに許可を完了しました。EMAは段階的審査を進め、PMDAは今回の共同審査の公式観察機関として参加しましたが、現在の販売承認は米国に限定されています。

標準化学療法と後続RASパイプラインの基準が変化

従来の治療軸は1次FOLFIRINOXまたはジエキサビン・ナボ・パクリタキセル、その後オニバイド・5-FU・ルコボリンなどの細胞毒性組み合わせでした。競合パイプラインであるBristol Myers Squibb（BMY）のKRAS G12D阻害薬MRTX1133は臨床1/2相開発が終了し、レボリューション・メディスンズのG12D選択的ゾドンラシップは臨床1/1b相で、ラソンクより開発段階が遅れています。米国では年間約5万5000人の膵臓がん患者が発生し、約80％が進行性段階で診断される中、外部分析のラソンクのグローバル最大年間売上予測は約USD 5.0B～7.6Bです。企業は1次進行性疾患のRASolute 303臨床3相と手術後の補助療法開発を通じて、承認患者群を先行治療線に拡大しています。