ロシュの次世代標的治療薬ディバラシブ、第3相試験で成功

ロシュ（Roche）のKRAS G12C変異阻害薬であるディバラシブ（divarasib）が、第3相Krascendo 1試験において、アンジェン（Amgen）のルマクラス（Lumacras、有効成分：ソトラシブ）とBMSのクラザティ（Krazati、有効成分：アダグラシブ）に対して優れた臨床的有効性を示しました。このオープンラベル試験は、以前に治療を受けたKRAS G12C変異非小細胞肺がん（NSCLC）患者338人を対象に行われ、対照群との直接比較（head-to-head）を通じて、ディバラシブの優位性を確立しました。ロシュは、この試験で主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）と、主要な副次評価項目である全生存期間（OS）の両方において、統計的に有意な改善を達成し、市場から大きな注目を集めています。

既存の治療法の限界を克服し、差別化された分子的強み

以前に承認されたルマクラス（2021年承認）とクラザティ（2022年承認）は、最初のKRAS標的治療薬としての革新性にもかかわらず、低い標的選択性と有効性の維持の限界により、売上高の成長がやや停滞していました。ディバラシブは、試験管内（in vitro）試験において、既存の薬剤よりも優れた薬物結合力（potency）と高い標的選択性（selectivity）を示し、構造的な差別化を証明しました。このような優れた分子レベルの強みが、実際の第3相試験の統計的有意性につながり、ロシュは後発企業でありながら、市場の勢いを一変させる足がかりを築きました。

第3相試験設計における戦略的な決断と標準治療との競争

ロシュは、当初、ディバラシブと化学療法薬であるドセタキセル（docetaxel）を比較する予定だった既存の試験計画を、競合薬であるルマクラスおよびクラザティとの直接比較という正面突破に大胆に変更しました。このような積極的な試験設計は、自社製品の優れた治療効果に対する強い自信に基づいています。その結果、既存の標準治療（Standard of Care、SoC）と比較して優位性を公式に確認することに成功しました。今回の試験結果により、今後、規制当局の承認を得た場合、肺がん治療のパラダイムがロシュを中心に急速に再編される可能性が非常に高くなります。

肺がん治療市場の再編と商業的価値の展望

ロシュは、ディバラシブの年間最大売上高（peak sales）を10億〜20億スイスフラン（約12億〜25億ドル）と予測し、2次治療薬の承認を皮切りに、本格的な市場開拓を開始する予定です。現在、ロシュは、1次治療薬市場への参入に向けた臨床試験と、手術後の補助療法（adjuvant therapy）の臨床試験も並行して進めており、長期的な適応症の拡大が期待されます。2027年の承認申請を目標としており、ロシュの参入により、年間数億ドル規模のKRAS阻害薬市場をめぐり、アンジェンとBMSとのシェア競争がさらに激化すると予想されます。