結腸癌腹膜転移の課題と新たな治療背景

結腸癌（Colorectal Cancer）患者の約8〜15％で認められる腹膜転移（Peritoneal Metastases）は、腹腔内の物理的バリアと血管分布の不良により、従来の化学療法薬が腫瘍部位に届きにくく、予後が極めて不良です。標準治療である化学抗がん剤と標的抗体の併用療法の中央値生存期間は5〜16か月にすぎず、外科的切除術や温熱化学療法（HIPEC）も適応患者が極めて限定的です。そこでMD Anderson Cancer Centerは、腹膜内直接投与（Intraperitoneal）と静脈投与（Intravenous）を組み合わせた革新的なTROP2標的CAR-NK細胞療法の併用臨床第1/2相を開始しました。

TROP2標的とTGFBR2欠損の作用機序

本臨床で使用されるCAR-NK療法は、結腸癌を含む固形腫瘍の表面で過剰発現するTROP2タンパク質を標的とし、腫瘍細胞を選択的に殺傷します。特に腫瘍微小環境内の強力な免疫抑制因子であるTGF‑βシグナルを遮断すべく、遺伝子編集技術でTGF‑β受容体2（TGFBR2）遺伝子をノックアウトし、IL‑15遺伝子も同時に導入しています。さらに、上皮成長因子受容体（EGFR）阻害剤であるCetuximab（製品名：エルビトクス）を併用投与し、NK細胞の殺傷力を増幅させる抗体依存性細胞障害（ADCC）活性化シナジーを誘導します。

Chip‑CRC臨床第1/2相設計と評価方法

本試験（NCT07411599、研究名：Chip‑CRC）は2026年4月20日から患者募集を開始し、2028年11月15日に第1回完了、2030年11月に最終完了を予定しています。第1相では腹膜内投与と静脈投与を併用し、薬剤の安全性と用量制限毒性（DLT）を評価して最大耐用用量（MTD）を設定します。その後第2相では確定した適正用量を基に、腹膜病変の客観的奏効率（ORR）と無増悪生存期間（PFS）を測定し、新薬の有効性を精密に検証します。

難治性腹膜転移市場規模と競争力分析

世界の転移性結腸癌（mCRC）市場規模は2024〜2025年時点で約67億8000万〜76億8000万米ドルと評価され、2035年までに約190億米ドル規模へ拡大すると予測されています。予後不良な腹膜転移では5年生存率がわずか6％で、未充足の需要が非常に高い一方、現在TROP2標的細胞療法領域は商業化製品がなく開発初期段階にとどまっています。MD Anderson Cancer Centerの併用臨床が成功すれば、既存のEli LillyやMerck KGaAが支配するCetuximab標準治療と組み合わせて、固形腫瘍細胞療法分野の新たな標準を構築することが期待されます。