EUでの承認により、商業化段階へ

欧州連合（EU）の欧州委員会は、2021年11月15日にバイオジェン（Biogen Inc., BIIB）の「ビューメリティ（Vumerity、ジロキシメルフマル酸塩）」を、成人における再発寛解型多発性硬化症（RRMS）の治療薬として承認しました。これは、2021年9月16日にEMA傘下の医薬品諮問委員会（CHMP）が肯定的な意見を表明したことに続く、最終的な販売承認であり、臨床段階は承認・市販（Marketed）に該当します。中央集権型承認により、EU加盟国全体に適用され、バイオジェンは各国での承認手続きを繰り返すことなく、薬価・償還交渉に進むことができます。ただし、実際の処方拡大の速度は、各国の保健技術評価や保険登録の条件によって左右されます。

Nrf2を標的とする経口フマル酸誘導体

「ビューメリティ」の一般名はジロキシメルフマル酸塩（diroximel fumarate、BIIB098）であり、体内で活性代謝物であるモノメチルフマル酸塩（MMF）に迅速に変換されます。MMFは、酸化ストレスへの対応を調節する核因子赤血球様因子2関連因子2（Nrf2/NFE2L2）経路を活性化し、この経路が薬理学的ターゲットとして提示されています。EMAの承認は、ジメチルフマル酸塩と同等のMMF曝露を証明した薬物動態データと、既存の「テクリフィダ（Tecfidera、ジメチルフマル酸塩）」の臨床的根拠を結びつけたブリッジング戦略に基づいています。EMAが引用した1,234人の研究では、2年以内に再発した患者の割合は、ジメチルフマル酸塩群で27％、プラセボ群で46％でした。

有効性の差別化よりも、消化器系への耐性が重要

直接的な競合製品は、同じ活性代謝物を生成するバイオジェンの「テクリフィダ」とそのジェネリック医薬品であり、経口標準治療としてはサノフィ（Sanofi）の「オバジオ（Aubagio、テリフルノミド）」とメルク（Merck KGaA）の「マベンクラッド（Mavenclad、クラドリビン）」があります。高効力治療薬のカテゴリーでは、ロシュ（Roche）の「オクレブス（Ocrevus、オクレリズマブ/CD20）」とノバルティス（Novartis）の「ケシンプタ（Kesimpta、オパツムマブ/CD20）」が、患者の選択をめぐって競合しています。「ビューメリティ」の商業的根拠は、新しい作用機序ではなく、「テクリフィダ」と比較して消化器系への耐性を改善しながら、実績のあるフマル酸誘導体の有効性を維持することにあります。したがって、ジェネリックのジメチルフマル酸塩よりも高い価格設定を正当化するためには、実際の服薬アドヒアランスと償還機関による評価が重要な要素となります。

米国での承認と取引構造が裏付け

米国食品医薬品局（FDA）は、2019年10月29日に、別途諮問委員会（AdComm）の投票なしで、「ビューメリティ」を成人における再発型多発性硬化症の治療薬として承認し、EUよりも適応範囲が広くなっています。バイオジェンは2017年にアルケミス（Alkermes plc, ALKS）からBIIB098の独占的なグローバル開発・販売権を獲得し、開発費の補填という形で、2,800万ドルの前払い金、最大2億ドルのマイルストーン、およびグローバル純売上の10％台半ばのロイヤリティを約束しました。FDAの承認は、このうち1億5,000万ドルの支払いを引き起こしました。グローバルな多発性硬化症治療薬市場は2024年に328億ドルに達し、「ビューメリティ」の2025年のグローバル売上高は7億4,680万ドルで、前年比18.9％増加しており、EUの承認が実際の商業的資産に転換されたことを示しています。