免疫がん治療の異端児から標準治療への躍進

リジェネロン・ファーマシューティカルズ(Regeneron Pharmaceuticals, REGN)の腫瘍学臨床開発部門長であるアイゼラエル・ロワイ(Israel Lowy)博士は、BIO 2026会議で免疫療法の初期歴史を振り返りました。かつて学界の嘲笑の中で、がん細胞が免疫システムを回避するメカニズムをブロックすべきだと直感(Gut Feeling)を信じ、メダレックス(Medarex)時代から黙々と研究を続けてきました。この研究は、メルク(Merck, MRK)のキイトルーダ(Keytruda, pembrolizumab)やブリストル・マイヤーズ・スクイブ(Bristol Myers Squibb, BMY)のオプジボ(Opdivo, nivolumab)といったブロッカーアイム・チェックポイント阻害薬(Immune Checkpoint Inhibitor)の開発に決定的な基盤となったのです。当時は無謀に思えた研究が、今日ではグローバルのがん治療の標準(Standard of Care)として定着し、がん治療パラダイムを根本的に変えていったのです。

後期臨床3相失敗がもたらしたパイプラインの危機

しかし、リジェネロンの独自の免疫がん治療パイプラインは最近、厳しい試練に直面しました。リジェネロンが独自開発中のLAG-3阻害薬(Lymphocyte-activation Gene 3 Inhibitor)候補物質ピアニマブ(Fianlimab)とPD-1阻害薬リブタヨ(Libtayo, cemiplimab)の併用療法が、メラノーマ(Melanoma)1次治療の臨床3相で一次評価変数(Primary Endpoint)である無増悪生存期間(Progression-Free Survival, PFS)改善の統計的有意性を証明できませんでした。高用量投与群ではmedian PFSが11.5か月で、対照群であるキイトルーダ単剤療法の6.4か月に比べて数値的な改善は見られましたが、統計的通過基準値を越えられず、株価が暴落するなど市場に大きな失望をもたらしました。これは単一標的中心の2世代目免疫チェックポイント阻害療法が持つ限界を再び浮き彫りにした事例として評価されています。

腫瘍微小環境攻略を目的とした共同開発の大規模拡大

リジェネロンは、このような臨床失敗を乗り越え、次世代の成長動力を確保するために、抗体医薬接合体(Antibody-Drug Conjugate, ADC)と腫瘍微小環境(Tumor Microenvironment)を標的とする新技術の導入に注力しています。まず、リジェネロンはサイトムックス・テラピューティクス(CytomX Therapeutics, CTMX)と結んでいた条件付き活性化バイオスペシフィック(Conditionally Activated Bispecific)がん治療薬共同開発契約を最大40億ドル規模に拡大しました。サイトムックスのプロボディ(Probody)プラットフォームは、腫瘍微小環境でしか抗体が活性化されないよう誘導し、従来の免疫がん治療薬が持つ全身毒性(Systemic Toxicity)問題を画期的に軽減する可能性があります。今回のパートナーシップ拡大は、がん細胞周辺の複雑な微小環境を制御し、免疫システムのがん攻撃効率を最大化しようとする戦略的選択です。

セル内Undruggableターゲット攻略を目的とした新たなパートナーシップ

これに加えて、リジェネロンはパラビリス・メディシズ(Parabilis Medicines)と最大23億ドル規模の戦略的共同研究契約を新たに締結し、未満足医療ニーズが高い分野への領域拡大を進めています。今回の契約は、先払い金5,000万ドルと今後の株式投資7,500万ドルを含み、パラビリスの細胞透過性アルファヘリックス構造ペプチド(Helicon)プラットフォーム技術をリジェネロンの抗体エンジニアリング技術と結合する内容です。これにより、従来の抗体治療薬ではアクセスが困難だった細胞内標的(Intracellular Targets)を直接狙う次世代抗体-ヘリコン接合体(Antibody-Helicon Conjugate, AHC)を開発する計画です。後期臨床失敗の衝撃を踏まえ、有望な新規プラットフォーム技術に先制的に大規模資金を投入することで、免疫がん市場における技術的リーダーシップを維持しようとする意図と分析されています。