アクチビンA阻害抗体が成人FOP治療に参入

米国食品医薬品局（FDA）は2026年8月19日、リジェネロン・ファーマシューティカルズ（Regeneron Pharmaceuticals, REGN）のパサトゥル（Pasatru、ガレトスマブ-grts）を成人進行性骨形成異常症（FOP）治療薬として承認しました。パサトゥルは異所性骨化（HO）を引き起こすアクチビンA（Activin A）を中和する完全ヒトモノクローナル抗体で、月1回10 mg/kg静脈注射し、耐容性が低い場合は3 mg/kgに減量します。世界中で診断された患者数は約900人と超希少疾患ですが、筋肉や靭帯が骨に置き換わることで移動性や呼吸機能が不可逆的に悪化するため、病変形成そのものを抑制するメカニズムは臨床的価値が大きいです。

OPTIMA 3相試験が承認根拠を提供

63人の成人を対象とした無作為・二重盲検・プラセボ対照のOPTIMA 3相試験では、56週間の新規HO病変はプラセボ群19個に対し、3 mg/kg群1個、10 mg/kg群2個でそれぞれ94％と90％減少し、p値は0.0274と0.0260でした。医師評価のflare-upは承認推奨用量の10 mg/kgでプラセボ群66件に対し9件で88％減少しましたが、3 mg/kgでは53件で15％減少にとどまり、患者報告flare-upの差は有意ではありませんでした。そのため、画像ベースの病変抑制は強力ですが、実際の機能・QOL改善と長期安全性は発売後のデータが商業的持続性を左右します。

イプセン ソホノスと投与方法・根拠レベルが分かれる

従来の標準治療はイプセン（Ipsen, IPN）の経口薬ソホノス（Sohonos、パロバロテン）で、レチノ酸受容体ガンマ（RARγ）作用薬であり、FDAは2023年8月16日に8歳以上女性・10歳以上男性FOP患者に承認しました。当時、FDA諮問委員会は有効性で10対4、利益・リスクで11対3で賛成しましたが、EMAは事前指定評価変数の達成不足と成長板早期閉鎖リスクなどを理由に2023年7月17日に承認を拒否しました。パサトゥルは成人に限定されますが、プラセボ対照3相試験と高い病変抑制率を前面に押し進めると一方で、月1回の静脈注射の負担と膿瘍・ニキビ・多毛症・口腔潰瘍などの副作用管理が競争要因になります。

超高価希少疾患市場でアクセス性が売上を決定

パサトゥルの年間費用は体重によって約693,000ドルから210万ドルで、平均約140万ドルと設定されており、診断患者数よりも保険のカバレッジと投与インフラの確保が実質的な市場規模を決定します。ソホノスの2026年第1四半期売上は約2,100万ユーロにとどまり、イプセンは患者採用率の低下と予測売上を反映して2024年に279百万ユーロの無形資産減損損失を認識しました。パサトゥルは即時的な大規模売上源よりも、バイオシミラー「アイリーア（Eylea、アプリベルセプト）」の圧力にさらされるリジェネロンにとって希少疾患プラットフォームの規制・商業化検証資産としての意義があり、EMA審査と2026年開始予定の小児OPTIMA-2 3相試験が中長期的な拡大ルートです。