EU再承認で復活した主要資産

欧州連合（EU）は2025年7月23日、GSKのレンレップ（Blenrep、ベランタムプ・マポドチン）を再発・難治性多発性骨髄腫治療薬として再承認しました。レンレップはB細胞成熟抗原（BCMA）を標的とし、細胞毒性物質MMAFを届ける抗体医薬接合体（ADC）で、ボルテゾミブ・デキサメタゾンまたはポマリドミド・デキサメタゾンと併用されます。少なくとも1回治療を受けた患者から使用可能となり、後線治療に集中していたBCMA系の競合構図を2次治療線に前倒ししました。

DREAMM-7とDREAMM-8が証明した有効性

承認の根拠は無作為化第3相臨床試験DREAMM-7とDREAMM-8です。DREAMM-7では、レンレップ・ボルテゾミブ・デキサメタゾン群の無増悪生存期間（PFS）中央値は36.6か月で、ダラレックス・ボルテゾミブ・デキサメタゾン群の13.4か月より長く、疾患進行・死亡リスクは59％低下しました（HR 0.41、95％CI 0.31～0.53、p<0.00001）。DREAMM-8でも、レンレップ・ポマリドミド・デキサメタゾンは対照併用療法よりリスクを48％低下させ（HR 0.52、95％CI 0.37～0.73、p<0.001）、解析時点のPFS中央値は達成されていませんでした。

単剤療法から併用療法への転換

レンレップは2020年8月25日にEUから条件付き承認を受けましたが、確認試験DREAMM-3が優越性目標を達成できず、欧州連合執行委員会は2024年2月23日に承認を更新しませんでした。GSKは単剤療法を堅持せず、比較薬を含む3剤併用臨床試験に開発戦略を再設計し、正式品目承認を再取得しました。日本も2025年5月19日に併用療法を承認し、米国FDAは同年10月23日にレンレップ・ボルテゾミブ・デキサメタゾンを少なくとも2回の先行療法後の治療薬として承認しました。

眼毒性が商業化速度を左右

有効性とは別に、角膜上皮変化と視力低下が主要な制約です。米国DREAMM-7承認群では、眼毒性が92％、3・4級が77％で発生し、83％が用量調整を受け、FDAはボックス警告とリスク評価緩和戦略（REMS）を適用しました。2025年7月のFDA腫瘍薬物諮問委員会も提案用量の利益・リスクについて、BVdは5対3、BPdは7対1で否定的投票したため、眼科検査のアクセス性と投与間隔調整が実際の処方浸透率を決定します。

ダラレックス中心市場への参入

標準軸はジョンソン・アンド・ジョンソン（JNJ）のダラレックス（Darzalex、ダラトムマブ・CD38）、BCMA CAR-Tカビキット（Carvykti、シスカパジン・オートリューセル）、BCMA・CD3二重抗体テクベイリー（Tecvayli、テクレスタマブ）です。ダラレックスの2025年の世界売上高は143.51億米ドルで、骨髄腫治療市場の商業規模と既存標準治療の支配力を示しています。レンレップはカスタム製造が必要なCAR-Tとは異なり、即時供給可能なADCで、GSKが目指す最大年間売上高は30億英ポンドを超えますが、ダラレックス対比で有効性の優位性が眼毒性管理の負担を相殺しなければ目標に近づけません。