研究背景

本研究はCALR変異を有する骨髄増殖性腫瘍（MPN）患者を対象としています。CALR変異は既存のJAK阻害剤に対する耐性を引き起こす可能性があり、新たな治療オプションが切実です。

臨床設計

本試験は第1相で、現在募集中であり、2023年12月20日に開始されました。用量増加（Dose Escalation）と用量決定（RP2D）段階に分かれ、エッセンシャル血小板症（ET）および骨髄線維症（MF）患者を対象に、単剤療法（monotherapy）とJAK阻害剤であるルソリチニブ（Ruxolitinib）またはモメロチニブ（Momelotinib）との併用を評価します。米国のサイトを中心に実施されます。

差別化ポイントと期待効果

JNJ-88549968はCALR変異を直接標的とする初の候補物質であり、既存のJAK阻害剤とは異なる作用機序を有します。これによりJAK阻害剤に耐性や副作用を示す患者に新たな治療オプションを提供できます。また、用量決定段階で最適なスケジュールを導き出すことで、今後の第2相以降の開発経路を明確にできます。

市場および波及効果

CALR変異を有するMPN患者は全MPN患者の約20％と推定され、現在の標準治療はJAK阻害剤に限られています。新たなメカニズムの薬剤が成功すれば、市場シェアの拡大とともにJanssenのポートフォリオ多様化に貢献します。失敗した場合でも重要なバイオマーカーデータが蓄積され、次世代ターゲットの発掘に活用できるでしょう。