EU初のWHIM標的治療薬

欧州連合執行委員会（EC）は2026年4月27日、Xolremdi（有効成分：mavorixafor）を12歳以上のWHIM症候群患者における循環熟成好中球およびリンパ球増加の目的で承認しました。EMA医薬品使用諮問委員会（CHMP）が2月26日に肯定的意見を採択したことを受けての最終承認であり、希少疾患の特性上、例外的状況下での承認（approval under exceptional circumstances）が適用されました。販売承認保持者はNorgine B.V.、開発企業はX4 Pharmaceuticals（XFOR）です。米国に続き、EUでも疾患原因を狙った初で唯一の承認治療薬となった点が重要です。

CXCR4拮抗薬で骨髄内白血球停滞を解消

マボリクサフォルは経口投与型選択的C-X-Cケモカイン受容体4（CXCR4）拮抗薬で、CXCL12とCXCR4の結合を阻害し、好中球およびリンパ球が骨髄に過剰に滞留する骨髄停滞（myelokathexis）を緩和します。従来の治療は顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、免疫グロブリン、予防的抗生物質および感染治療の併用で、症状管理に焦点を当てていました。一方、XolremdiはWHIMの核心的な病態生理である過剰なCXCR4シグナルを直接抑制するという差別化点があります。同適応症で承認された競合薬が存在しないため、初期の競合は他の新薬よりも従来の標準治療および患者診断率に左右されます。

31例規模の3相試験で感染リスクが低下

承認の根拠となったグローバル4WHIM 3相試験（NCT03995108）は、12歳以上の患者31例をマボリクサフォル14例とプラセボ17例に無作為に割り振り、52週間評価しました。絶対好中球数基準で維持時間は15.0時間対2.8時間、絶対リンパ球数基準で維持時間は15.8時間対4.6時間で、いずれもp値0.001未満でした。年換算感染率は1.7件対4.2件で60％低下し、名目p値は0.007、感染期間中央値も8.5日対32.0日でした。少数患者を対象とした臨床試験という限界は例外的承認と上市後のデータ蓄積義務として管理されますが、白血球指標の改善が実際に感染減少に結びついたという点は臨床的説得力を高めています。

Norgineの流通網が商業化のスピードを決定

X4は2025年1月、Norgine Pharma UK Limitedに欧州経済地域、英国、スイス、オーストラリアおよびニュージーランドにおける独占的な商業化権を付与しました。契約内容は前払い金EUR 28.5 million、規制・商業・売上マイルストーン最大EUR 226 million、純売上に対する2桁の段階的ロイヤルティと最大20％台半ばのロイヤルティで構成されています。X4の2025年米国Xolremdi純製品売上はUSD 6.5 millionで、WHIM市場は米国・EU4・英国・日本を基準に2024年USD 9.2 millionから2035年USD 16.1 millionに成長する見込みです。したがって、EU承認そのものよりも各国の薬価・公費支払いの確保、患者発掘およびNorgineの希少疾患流通実行力が実際のロイヤルティおよびマイルストーンの達成スピードを決定します。