EGFR耐性非小細胞肺がんの未満たされたニーズ

今回の治験2相（NCT07518160）は、従来のEGFR-TKI治療後に疾患が進行したEGFR変異非小細胞肺がん（NSCLC）患者を対象としています。3世代標準治療薬であるオシメルチニブ（Osimertinib、商品名タグリソ）の耐性獲得患者が増加しており、代替策の確立が急務となっています。これに対し、準シ・バイオサイエンス（Shanghai Junshi Biosciences、688185.SH）は2つの主要パイプラインの併用により限界を克服しようとしています。これは、従来の化学療法以外に選択肢がない耐性患者に新たな標的治療代替案を提供する重要な意味を持っています。

二重抗体ADCと標的阻害薬の機序シナジー

併用療法であるJS212は、EGFRとHER3を同時にターゲットとする二重抗体-薬物接合体（Bispecific ADC）で、トポアイソメラーゼI阻害薬であるエクサテカン（Exatecan）ペイロードが搭載されています。これに併用されるJS111（AP-L1898）は、EGFRエクソン20挿入および希少変異を抑制する小分子化合物です。JS212により腫瘍細胞の受容体を同時に遮断し薬物を注入し、JS111により下流シグナル伝達を完全に遮断する仕組みです。単剤の耐性限界を克服するために多角的に生体経路を遮断する高度なR&D戦略と見なせます。

安全性と有効性を検証する治験設計

本治験は多施設、オープンラベル方式で行われ、用量増量と用量拡大段階から構成されています。初期の増量段階では約15名を募集し、ベイジアン最適間隔（BOIN）モデルにより最適用量を導出する予定です。JS212は3週間隔（Q3W）で4.2 mg/kgから最大4.6 mg/kgまで増量し、JS111は毎日160 mgを固定経口投与（QD）します。少数患者から得られる初期安全性および薬動学（PK）データは、今後の治験3相設計の方向性を示すものとなるでしょう。

パートナーシップとライセンス契約の財務背景

併用に用いられるJS111は、準シ・バイオサイエンスが2020年にワイゼン・バイオメディスン（Wigen Biomedicine）から先払い金3,600万元（約530万ドル）でライセンスインした物質です。さらに開発段階に応じて最大4億3,600万元（約6,400万ドル）のマイルストーンと50％の純利益分配条件が設定されています。一方、二重ADCであるJS212は準シが独自開発し、2025年中国NMPAおよび米国FDA治験計画（IND）の承認を取得しています。今回の併用成功は自社パイプラインと導入物質のシナジーを証明し、企業価値を一段引き上げる機会となるでしょう。

100億ドル突破市場での競争構図

グローバルなEGFR変異NSCLC市場は2025年基準で約80億～160億ドル規模と推定され、2036年には390億ドルに達する見通しです。現在、オシメルチニブ耐性後の後続市場はジョンソン・アンド・ジョンソンのリブリバント（Amivantamab）やダイチ・サンキョーのHER3 ADCパトリトゥマブ・デルュステカン（Patritumab Deruxtecan）などが占めています。準シ・バイオサイエンスが今回の治験で差別化された安全性と有効性を示せば、独自のR&D価値が認められるでしょう。長期的には大手多国籍製薬会社とのグローバルライセンスアウト契約に繋がり、強力なキャッシュカウとなる可能性が高いです。