パピヨン3相が治療基準を変更しました

ジョンソン・アンド・ジョンソン（JNJ）のヤンセン・リサーチ・アンド・デベロップメントが実施したパピヨンは、治療経験のないEGFRエクソン20挿入変異進行性・転移性非小細胞肺癌患者308名を登録した無作為化公開型グローバル臨床3相です。リブリバント（Rybrevant、amivantamab-vmjw）は上皮成長因子受容体（EGFR）と間葉上皮転移因子（MET）を同時に標的とする二重特異性抗体で、カボプラチン・ペメトレキシドと併用されました。対照群は当時の標準1次治療であったカボプラチン・ペメトレキシドであり、研究は現在投薬募集を終え、長期追跡中です。

病変進行リスクを60％低下させました

独立中央評価基準の無進行生存期間（PFS）中央値は併用群11.4か月、化学療法群6.7か月で、リスク比（HR）は0.40、95％信頼区間は0.30～0.53、p値は0.0001未満でした。客観的反応率（ORR）も73％対47％で、反応持続期間中央値は9.7か月対4.4か月で併用群が優勢でした。18か月時点無進行生存率は31％対3％で、単なる反応率改善を超えて病変抑制の持続性を証明しました。発疹、手足の毒性、口内炎、投与関連反応と浮腫みは実際の処方において管理能力が求められる費用・運用変数です。

アメリカ・ヨーロッパ・日本での承認が商業化を確実にしました

FDAは2024年3月1日、リブリバント併用療法をEGFRエクソン20挿入変異局所進行性・転移性非小細胞肺癌の1次治療薬として正式承認し、従来のプラチナ化学療法後の単剤療法の加速承認も正式承認に切り替えました。この審査は抗がん剤諮問委員会（AdComm）の投票なしに完了しました。ヨーロッパ連合執行委員会は2024年6月28日、同じ1次併用適応を承認し、EMAの条件付き許可は2024年6月27日に標準許可に切り替えられました。日本ではPMDA審査を経て2024年9月24日、リブリバントが承認され、パピヨンのPFS優位性が主要根拠となりました。

競争は後続治療と投与の利便性に移行しました

化学療法はもはやアメリカ・ヨーロッパの独立した最優先標準ではなく、直接競合薬はDizal Pharmaceuticalの経口EGFR阻害薬ゼグプロビ（Zegfrovy、sunvozertinib）です。FDAは2025年7月2日、プラチナ化学療法後のゼグプロビを加速承認し、WU-KONG1BでORR 46％、反応持続期間11.1か月を記録しました。Takeda Pharmaceutical（TAK）のエクシビティ（Exkivity、mobocertinib）は確認3相失敗後、米国適応が撤回され、1次治療競争から脱落しました。グローバルEGFRエクソン20挿入変異TKI市場は2027年1億2,690万米ドル、全体EGFR非小細胞肺癌市場は2024年75億米ドル規模と提示され、JNJのリブリバント・ラズクラーズ合算売上は2025年7億3,400万米ドルで、2024年3億2,700万米ドルから増加しました。