試験デザインと患者選択

米国国立がん研究所（NCI）とECOG-ACRINがん研究グループが実施するRxFINE-Lowは、活性状態のランダム化第3相試験です。対象は、手術を終えた高病期ER陽性・HER2陰性の乳がん患者のうち、Oncotype DX再発スコア（RS）が0～25の閉経後女性と男性です。試験では、標準的な化学療法後の内分泌療法・キスカリ併用群と、化学療法なしの内分泌療法・キスカリ投与群を比較します。病理学的にはリスクが高いが、遺伝子リスクが低い集団を分離することで、化学療法の実際の追加的価値を検証するデザインです。

薬剤と評価基準

キスカリ（Kisqali、リボシクリブ）は、Novartis AG（NVS）の選択的サイクリン依存性キナーゼ4/6（CDK4/6）阻害剤であり、RBタンパク質のリン酸化とがん細胞のG1-S細胞周期の進行を阻害します。両群ともにリボシクリブを最大3年間投与し、レトロゾール、アナストロゾール、エキセメスタンの中から選択したアロマターゼ阻害剤に基づく内分泌療法を最低5年間実施します。主要評価項目は、浸潤性乳がん無再発生存（iBCFS）の非劣性であり、5年間の浸潤性無病生存、遠隔再発、全生存率、および短期・長期の毒性を比較します。したがって、この研究は、リボシクリブ自体の有効性ではなく、すでに共通して投与されているCDK4/6阻害剤を背景に、化学療法を省略できるかどうかを問う試験です。

規制と競合状況

米国FDAは、2024年9月17日に、キスカリとアロマターゼ阻害剤の併用を、再発高リスクHR陽性・HER2陰性2期・3期の早期乳がんの補助療法として承認しました。欧州連合委員会も、2024年11月27日に、同じ早期乳がんの適応を承認し、その根拠は、5,101人規模のNATALEE第3相試験でした。直接的な競合薬は、Eli Lilly and Company（LLY）のバーゼニオ（Verzenio、アベマシクリブ）であり、CDK4/6を阻害し、FDAは2023年3月3日に、リンパ節陽性の高リスク早期乳がんの補助療法を承認しました。ただし、RxFINE-Lowの実際の対照対象は、バーゼニオではなく化学療法であるため、成功すれば、競合の軸が薬剤間のシェアから、患者の選択と治療強度の軽減へと移行します。

市場と事業的意義

HR陽性・HER2陰性の乳がん治療市場は、2025年に144億7千万米ドルから2034年には304億2千万米ドルに拡大すると予測されており、キスカリの2025年の純売上高は47億8300万米ドルで、前年比58％増加しました。これは、転移性乳がんのシェア増加と、早期乳がんの処方拡大が同時に反映された数値です。非劣性が達成されれば、再発スコア0～25の高病期患者において、化学療法の毒性、医療費、治療期間を削減しながら、キスカリに基づく長期補助療法の臨床的役割を強化することができます。逆に、非劣性基準を満たさない場合、遺伝子低リスクの判定のみで、高病理学的リスクの患者の化学療法を排除することは困難であるという根拠が確立されます。