条件付き承認から完全品目承認へ

欧州連合執行委員会は2022年7月18日、ネクスフォビオ（Nexpovio、セリンクサー）の条件付き品目承認を完全品目承認へ切り替えた。最初の条件付き承認は2021年3月26日に発効され、追加の臨床根拠の提出により承認条件が満たされた。承認された適応症は、1回以上治療を受けた成人多発性骨髄腫患者においてボルテゾミブ・デキサメタゾンと併用する療法、または少なくとも4回治療後で多剤耐性のある患者においてデキサメタゾンと併用する療法である。米国では2019年7月3日に後線治療適応症、2020年12月18日にSVd併用適応症としてエクスポビオ（Xpovio）というブランドで承認された。

XPO1阻害機序とBOSTON臨床根拠

セリンクサーは核輸送タンパク質エクスポチン1（XPO1）を選択的に阻害し、腫瘍抑制タンパク質の核内蓄積と癌細胞死を誘導する経口低分子治療薬である。完全承認の根拠となった3相BOSTON試験では、1～3回治療経験のある患者において週1回セリンクサー・ボルテゾミブ・デキサメタゾン（SVd）をボルテゾミブ・デキサメタゾン（Vd）と比較した。中央無増悪生存期間は13.93か月対9.46か月、リスク比は0.70、p値は0.0075、客観的反応率は76.4％対62.3％であった。これは経口XPO1阻害薬を従来のプロテアソーム阻害薬に追加する戦略の有効性を確立したが、血小板減少症・吐き気・倦怠感などの毒性管理が処方拡大の前提となる。

メナリニがヨーロッパでの商業化を担当

カリオファーマ・セラピューティクス（KPTI）は2021年12月、メナリニ・グループと欧州経済地域・英国・スイスおよびその他の地域における独占ライセンス契約を締結した。カリオファームは先収金7,500万ドルと開発・規制・販売マイルストーン最大2億2,500万ドル、純売上高に対する段階的2桁ロイヤリティを受け取ることができる。メナリニの完全子会社Stemline Therapeutics B.V.がヨーロッパの承認権者および商業化主体であるため、カリオファームは現地販売組織の費用を削減する代わりに製品売上の一部をロイヤリティとして確保する構造である。合計2億7,750万ドルは先収金と潜在マイルストーンの合計であり、ロイヤリティや株式投資は含まれていない。

大規模市場だが競争も激しい

世界の多発性骨髄腫市場は2025年292億4,000万ドル、2026年310億ドル規模と予測されている。ネクスフォビオはダラクセ（Darzalex、ダラトムマブ・CD38）、ベルカド（Velcade、ボルテゾミブ・プロテアソーム）、レブリミド（Revlimid、レナリドマイド・CRBN）を基盤とした標準療法と競争しており、再発患者ではカビキット（Carvykti、シルタカパジン・オートルーセル・BCMA）や二重特異抗体系も選択肢を広げている。したがって完全承認は規制不確実性を低下させたが、市場シェアは国ごとの保険適用、毒性管理、治療順序内での位置付けに左右される。経口投与と差別化されたXPO1機序は長所だが、承認自体が競合薬品に比べて優位性を意味するわけではない。