116名規模の再利用臨床

モンテフィオーレ・メディカルセンターは、アメリカ・ニューヨークで乳がん患者116名を対象にDETOXp 2相試験（NCT07109817）を実施する。現在登録中で、予定開始は2026年6月、一次完了は2029年9月、全体完了は2030年9月。1～3期患者がパクリタキセルまたはドセタキセルベースの先行・補助療法を12週以上受ける際、デスロラタジン5mgを隔日経口投与またはプラセボを受ける三重盲検無作為化試験。タキサン系とプラチナ系薬物の併用状況で層化し、抗がん療法の違いが結果に与える影響を制御する。

アレルギー薬を神経炎症阻害剤に転用

クレアリネックス（Clarinex）・エリウス（Aerius）の成分であるデスロラタジンは、ヒスタミンH1受容体（HRH1）を選択的に阻害する長時間作用型抗ヒスタミン薬。アメリカでは2001年12月21日にアレルギー性鼻炎・慢性特発性蕁麻疹に承認され、欧州連合では2001年1月15日に販売許可され、現在ブランド権およびアメリカでのパッケージはOrganon（OGN）が担当。今回はHRH1と5-HT2A・c-Fos・NLRP3・IL-1β経路に関連する神経炎症を低下させ、タキサン誘発性末梢神経障害（TIPN）を予防する再利用戦略。アレルギー適応症では市販段階だが、TIPN予防は人間対象の初検証段階である2相試験。

患者報告結果とバイオマーカーを同時に検証

一次評価は12週間の抗がん治療後のFACT-GOG-NTX神経毒性スコアとPRO-CTCAEベースの神経障害・疼痛スコアの変化。生活の質、炎症性・抗炎症性サイトカイン、腸内微生物叢も分析し、臨床効果と作用機序を結びつける。動物モデルの予防シグナルが患者でも再現されれば、感覚障害によりタキサンを減量・遅延・中止する問題を減らす根拠が生まれる。ただし現在の結果は公表されていないため、有効性の判断は12週間の患者報告指標と群間差が公表された後で可能。

予防標準治療がない市場を狙う

ASCOガイドラインは確立された疼痛性抗がん薬誘発性末梢神経障害（CIPN）に対してデュロセチンを唯一の薬物選択肢として提示しているが、効果は限定的で予防薬は推奨されていない。競合アプローチである冷却療法と圧迫療法は122名のPOLAR無作為試験で2グレード以上の神経障害を減らしたが、日常診療の標準として定着していない。グローバルCIPN神経痛市場は2025年12億7410万米ドルから2033年25億3830万米ドルに成長する見込み。低価格経口ジェネリックが予防効果を証明すれば利便性とアクセス性は強みだが、特許防衛力と独占価格の確保が弱く、商業的価値は適応症特許・剤形戦略に左右される。