セルジェン社の骨髄線維症治療薬インレビック、FDA承認を取得し、10年にわたる独占体制に終止符
10年ぶりに登場した新たな選択肢、インレビックのFDA承認
セルジェン社のヤヌスキナーゼ2（JAK2）およびFLT3選択的阻害剤であるインレビック（Inrebic、有効成分：フェドラチニブ）は、2019年8月16日に米国食品医薬品局（FDA）から、中等度から重度の骨髄線維症の治療薬として承認されました。これは、当時市場を独占していたインサイト社のジャカフィ（Jakafi、有効成分：ルキソリチニブ）以来、約10年ぶりに登場した初の新規薬剤であり、患者にとって重要な転換点となりました。今回の承認（NDA 212327）は、優先審査（Priority Review）および希少疾患用医薬品指定（Orphan Drug Designation）を経て、諮問委員会（AdComm）の会議なしに完了しました。
JAKARTA試験で証明された優れた有効性
インレビックの臨床的根拠は、JAK阻害剤治療の経験がない患者289人を対象としたグローバルな第3相試験JAKARTA研究に基づいています。この試験では、インレビック400mg投与群の37%が、治療24週目に脾臓容積が35%以上減少する脾臓容積減少（Spleen Volume Reduction）反応を示し、対照群（1%）と比較して有意差が認められました。また、総症状スコア（Total Symptom Score）が50%以上改善した割合も40%であり、対照群（9%）を大きく上回りました。
厳しい安全性検証とブラックボックス警告
今回の承認の背景には、臨床試験中にウェルニッケ脳症（Wernicke's Encephalopathy）の報告があり、2013年にFDAから臨床試験の一時停止（Clinical Hold）措置を受けた経緯があります。その後、インパクト・バイオメディシンズ社が安全性データを証明し、2017年に一時停止措置が解除されました。これに伴い、インレビックは添付文書に重篤な脳症のリスクに関するブラックボックス警告（Boxed Warning）が記載され、投与前後にチアミン（Thiamine、ビタミンB1）値の検査が義務付けられました。
70億ドルの取引の成果と市場競争の構図
今回の承認は、セルジェンが2018年にインパクト・バイオメディシンズ社を総額70億ドルで買収し、確保したパイプラインにおける重要な成果です。年間売上高30億ドルを超えるジャカフィが独占していた市場において、インレビックは一次治療だけでなく、ジャカフィ治療に失敗した患者に対する二次治療としても、その領域を拡大しています。ブリストル・マイヤーズ・スクイブ（Bristol Myers Squibb, BMS）がセルジェン社の買収を完了したことにより、この薬剤はBMSの血液がんポートフォリオを強化し、大規模な商業化ネットワークの恩恵を直接受けることになります。
インレビックの承認は、ジャカフィ（Jakafi）が支配していた年間30億ドル規模の骨髄線維症市場の10年にわたる独占体制に終止符を打ち、新たな競争の構図を形成したという点で、重要な商業的転換点です。第3相試験JAKARTA研究で示された37%の脾臓容積減少反応率は臨床的に意義がありますが、ウェルニッケ脳症によるブラックボックス警告と必須のチアミンモニタリングは、初期の処方拡大を制限する要因となる可能性があります。中長期的には、ジャカフィ治療に失敗した二次治療患者を対象としたJAKARTA2試験の結果に基づき、満たされていないニーズの高い後期段階の市場で独占的な地位を確立していくと予想されます。セルジェン社を買収したブリストル・マイヤーズ・スクイブ（BMS）は、総額70億ドルの契約額のうち、最大59億ドルに達するマイルストーンおよび販売マイルストーンの達成を開始し、血液がん部門のパイプラインにおける収益モデルを強化することになります。