長期MRI所見により2度目の臨床一時停止

FDAは2026年8月24日、REGENXBIOのハンター症候群遺伝子治療薬RGX-121の臨床試験を再び一時停止した。CAMPSIITE研究において、3～6年前に投与された患者5名の脊髄MRIに無症状の腫瘍が観察されたためである。会社は患者の臨床状態が良好であり、神経認知・神経行動評価も安定または改善していると明らかにしたが、腫瘍の性質と治療との関連性を判断するための長期安全性評価が優先された。これにより追加投与および短期バイオ医薬品承認申請（BLA）の再提出計画が中止され、発表当日の株価は始値から25％以上下落した。

IDS遺伝子送達戦略の安全性が問われる

商品名なしで開発中のRGX-121の一般名はclemidsogene lanparvovecであり、NAV AAV9ベクターにより機能性iduronate-2-sulfatase遺伝子を中枢神経系に送達する一回投与型の臨床1/2相治療薬である。IDS酵素を脳内で持続的に生成し、ヘパラン硫酸の蓄積と神経変性を抑制することを目的としている。しかし2026年1月、同じプラットフォームのRGX-111投与患者で脳腫瘍が発生し、RGX-111とRGX-121がともに一時停止された。今回の脊髄所見はAAV治療薬の長期追跡の必要性を再び強調した。脳腫瘍は観察されていないが、FDAと会社の画像・病理・因果関係の検討が開発再開と承認戦略を左右する。

CRL後の再申請ルートも再び停滞

FDAはRGX-121のBLAに対して2026年2月9日に完全回答書（CRL）を発行し、当時の主要な論点は脳脊髄液ヘパラン硫酸減少を加速承認の代替エンドポイントとして認定する根拠であった。REGENXBIOはType A会議と異議申し立てを経て、既存データに基づく再提出要件に合意し、6月の再申請計画を提示していたが、今回の安全性シグナルにより短期提出を撤回した。これは有効性データの補完だけで解決できる規制上の問題ではなく、画像所見の自然発生率、ベクターの生物学的分布と長期組織リスクを同時に説明する必要があることを意味する。FDA諮問委員会（AdComm）の投票歴はなく、現在の段階は承認前の臨床一時停止とCRL対応である。

承認競合薬と8億1000万ドル契約のプレッシャー

ハンター症候群治療市場は2025年で10億5000万ドル、2026年で11億2000万ドル規模であり、従来の標準治療はTakedaのElaprase（idursulfase）、つまり再構成IDS酵素置換療法である。Denali TherapeuticsのAvlayah（tividenofusp alfa-eknm）はtransferrin receptorに基づく酵素輸送体で脳血関門を通過し、2026年3月24日にFDA加速承認を受け、RGX-121より早く神経学的適応症市場に参入した。REGENXBIOとNippon Shinyakuの契約は先払い金1億1000万ドル、開発・規制マイルストーン4000万ドル、販売マイルストーン6億6000万ドルと売上連動の2桁ロイヤリティで構成されている。RGX-121の遅延は未収マイルストーンと優先審査バウチャーの価値実現を遅らせるだけでなく、一回投与の利便性がAvlayahの先行効果を相殺する機会も縮小している。