フリードリヒ失調症ポートフォリオの多様化を推進

NASDAQ上場の遺伝子治療薬開発企業Lexeo Therapeutics (LXEO) は、Mantle Therapeuticsの買収を発表しました。前払金（upfront）830万ドル（現金530万ドルおよび普通株300万ドル）に加え、今後の臨床および規制上のマイルストーン（milestone）として最大1,300万ドルが加わり、総取引額は最大2,130万ドルに達します。フリードリヒ失調症（Friedreich's Ataxia, FA）は、フラタキシン（frataxin, FXN）タンパク質の欠乏により神経変性と致命的な心筋症を引き起こす希少遺伝性疾患であり、Lexeo社は今回の買収を通じて単一資産のリスクを分散し、パイプラインを大幅に強化しました。

臨床段階の経口複合剤LX3010および前臨床資産3種を確保

今回の取引により組み込まれた核心的資産は、臨床段階にある経口複合治療薬LX3010（旧MTL-104）です。初期臨床の患者11名のデータにおいて、修正失調症評価尺度（mFARS）スコアがベースライン比で6点改善するという有望な有効性を実証しました。これに加え、ミトコンドリア内の鉄バランスおよびエネルギー生成を調節するフラタキシンタンパク質をターゲットとした前臨床パイプライン3種（LX3030, LX3050, LX3070）も確保しました。Lexeo社は、確保済みのキャッシュ・リクイディティに基づき2028年までプログラムの優先順位を設定し、2027年には次世代候補物質の臨床試験計画（IND）を提出する計画です。

中枢神経系（CNS）投与の革新に向けた3つの戦略的提携を締結

Lexeo社は、資産買収と並行して、遺伝子治療の中枢神経系への逐次投与を支援するための3つの戦略的パートナーシップを同時に構築しました。Weill Cornell Medicineとは、小脳池（intracisternal）内への直接投与経路に関する共同研究に合意しました。Vivet Therapeuticsとは、AAV中和抗体克服用のIgG分解酵素（VTX-PID）に関する独占的ライセンスオプションを、Apertura Gene Therapyとは、血液脳関門（BBB）を通過する新規カプシドのライセンスオプションを締結し、AAVの反復投与と脳への伝達効率を劇的に改善するための技術的基盤を整えました。

リードパイプラインLX2006のピボタル臨床加速とシナジー

新たな資産の組み込み後も、Lexeo社の最優先事項は依然としてAAVrh.10ベースの心筋症遺伝子治療薬LX2006（Phase 2/3）です。米国FDAから画期的治療薬（Breakthrough Therapy）および希少医薬品（Orphan Drug）の指定を受けたLX2006は、現在ピボタル（Pivotal）臨床が進行中であり、2027年下半期にトップライン（topline）データの発表が予定されています。心臓を標的とするLX2006に、Mantle社の神経系を標的とする経口治療薬および新規CNS伝達プラットフォームが結合することで、全身性疾患であるFA領域において独占的なリーダーシップを構築する転機となりました。