RxPONDER第3相臨床試験の主要設計と遺伝子解析導入

米国国立がん研究所（NCI）とSWOGがん研究グループが主導したRxPONDER（NCT01272037）第3相臨床試験は、ホルモン受容体陽性かつヒト上皮成長因子受容体2陰性（HR+/HER2-）の初期乳がん患者でリンパ節転移が1～3個ある患者を対象として設計された。この臨床試験では、エクサクトサイエンス（Exact Sciences、EXAS）の21遺伝子ベースの乳がん再発予測検査「オンコタイプDX（Oncotype DX Breast Recurrence Score）」スコアが25点以下の患者において、標準ホルモン療法（内分泌療法）単独投与と化学療法（Chemotherapy）併用投与の有効性を比較検証した。これにより、不要な抗がん化学療法の毒性を減らし、患者個別型の精密医療を実現する転換点を設けることを目指した。

経産状態による臨床的有効性の顕著な差

臨床試験の結果、患者の閉経状態によって化学療法の追加的メリットが顕著に分かれる現象が確認された。閉経後（Postmenopausal）患者群では、化学療法を追加しても5年無浸潤疾患生存率（IDFS）のハザード比（HR）が1.02（95％信頼区間0.82～1.26、p=0.89）となり、化学療法追加による臨床的メリットが全くないことを証明した。一方、閉経前（Premenopausal）患者群では、化学療法追加時のIDFSハザード比が0.60（95％信頼区間0.43～0.83、p=0.002）と低下し、がん再発リスクを約40％低下させる有意なメリットを示した。

治療縮小を導くガイドライン変化と市場への影響

今回の臨床結果は、米国統合がんネットワーク（NCCN）および米国臨床腫瘍学会（ASCO）などのグローバル標準治療ガイドラインを直接的に改訂する決定的な契機となった。リンパ節転移のある閉経後患者でも再発スコアが低い場合、毒性の強い抗がん化学療法を安全に省略（De-escalation）できるため、患者の生活の質が大幅に改善された。これは医療財政の観点からも、不要な抗がん剤処方とその副作用治療費用を大幅に節減する経済的効果を生んでいる。

遺伝子診断市場の状況変化とEXASの支配力強化

グローバル乳がん診断市場が2025年には約59億ドル規模で、今後年平均7～9％成長すると予測されている中、エクサクトサイエンス（EXAS）はオンコタイプDXの独占的地位をさらに強化することになった。アジェンディア（Agendia）のママプリント（MammaPrint）やマイリードジェネティクス（Myriad Genetics）のエンドプリディクト（EndoPredict）などの競合製品が市場を追いかけてはいるが、リンパ節転移患者における抗がん剤省略可能性を無作為化第3相臨床試験で確認した診断検査はオンコタイプDXのみである。今回の臨床成功は保険給付適用範囲を大幅に拡大し、エクサクトサイエンスの精密医療部門の売上成長を長期的に牽引する主要な原動力となっている。