バイオマーカーの改善が臨床効果につながらなかった

BioMarin Pharmaceutical (BMRN)は、ENPP1欠乏症の治療候補であるBMN 401の開発を中止しました。商品名が設定されていないBMN 401は、以前はINZ-701として開発されていた皮下注射型の組換えENPP1-Fc融合タンパク質であり、不足している無機ピロリン酸（PPi）とアデノシンを補給する酵素補充療法（ERT）です。1～12歳の患者27人を2対1で割り当てた、オープンラベルの3相試験ENERGY 3において、52週間の血漿PPiの増加は統計的に有意でしたが、共同主要評価項目である放射線学的骨格改善（RGI-C）は達成されませんでした。標的結合と薬理活性は証明されましたが、患者にとって重要な骨成長と骨軟化症の改善にはつながらず、承認の根拠が弱まりました。

主要な二次評価項目でも一貫して失敗

BMN 401投与群は、骨軟化症の重症度スコア（RSS）、身長・体長および体重の成長Zスコアにおいても、肯定的な傾向を示しませんでした。これは、単一の評価項目の統計的失敗よりも強い否定的なシグナルであり、52週間のPPiの正常化だけでは、すでに形成された骨格病変を逆転させることは難しいという臨床結果です。BioMarinは、2026年5月18日に混合されたトップラインの結果を発表した後、すべてのデータを検討し、8月に開発中止を決定しました。進行中の乳幼児および青少年・成人を対象とした拡大戦略も、商業化の道筋を失いました。

2億7000万ドルの買収の論理が、わずか13か月で損なわれた

BioMarinは、2025年7月にInozyme Pharmaを1株あたり4ドル、合計2億7000万ドルの全額現金で買収し、INZ-701を取得しました。これは、条件付きのマイルストーンやロイヤリティのない企業買収であり、BMN 401は取得した資産の価値の大部分を占めていたため、今回の中止は、事実上、主要な買収資産の消滅を意味します。当初は、2026年後半に承認申請を行い、2027年に発売することを目標としていましたが、後期臨床資産を購入して開発期間を短縮しようとする戦略は、臨床エンドポイントのリスクを回避できませんでした。一方、失敗した資産に追加の臨床費用を投入しないという決定は、今後のキャッシュフローを抑制します。

承認された治療薬がない市場の空白が維持される

ENPP1欠乏症に対して、FDA、EMA、PMDAが承認した疾患標的治療薬はなく、標準的な治療は、経口リン酸塩と活性型ビタミンDを含む対症療法です。BioMarinが提示した、同社が対象とする治療可能な患者数は、全年齢層で2,000～2,500人であり、非常に希少な市場ですが、同社の骨格疾患製品であるVoxzogoは、2025年に9億2690万ドルの売上を記録しており、希少な骨格疾患の価格設定力は証明されています。BMN 401は、FDAから2020年9月にファストトラックおよび希少疾患指定、希少小児疾患指定を受けており、欧州では2018年7月31日に希少疾患指定を受けていますが、承認申請や諮問委員会には至りませんでした。直接競合する後期臨床段階のENPP1補充療法も存在しないため、患者は既存の対症療法に頼り続けることになります。