米国・英国の承認手続き同時進行

uniQure N.V. (QURE)は2026年9月2日、ハンチントン病遺伝子治療薬AMT-130のFDA生物医薬品承認申請(BLA)および英国MHRA販売承認申請(MAA)を提出しました。ブランド名はまだ付与されておらず、国際非專用名はイフェズントイリーゲン・イニルパルボベク(ifezuntirgene inilparvovec)、開発名はAMT-130です。FDAには加速承認および優先審査を申請しており、優先審査が指定された場合、受理審査に60日、審査に6か月かかるため、全体の決定までには約8か月かかる見込みです。これは承認完了ではなく、規制機関の受理と審査が残っている段階です。

HTTを直接低下させる一回治療

AMT-130はAAV5ベクターとmiQUREマイクロRNAを用いて、ハンチントン病遺伝子(HTT)および毒性エクソン1タンパク質断片の発現を抑制する非選択的ハンチントン病低下治療薬です。MRI誘導立体定位手術により基底核の尾状核と蒼白球に1回投与するため、経口症状治療薬とは作用機序が根本的に異なります。米国無作為臨床と欧州公開臨床はPhase 1/2であり、米国26名と欧州13名に加えて、免疫抑制併用12名および基底核容積が小さい患者6名が追加評価されました。侵襲的脳手術と小規模サンプルは商業化インフラと根拠解釈において重要な変数です。

3年データと規制転換

承認パッケージは、治療群をEnroll-HD自然経過データの傾向スコアマッチング外部対照群と比較した3年分析に基づいています。高用量群は統合ハンチントン病評価尺度(cUHDRS)基準で疾患進行を対照群より75%遅らせ、平均変化は-0.38対-1.52、p値は0.003でした。FDAは2026年3月に外部対照データのみでは有効性の主要根拠を満たしづらいとし、追加の二重盲検試験を要請しましたが、6月Type B会議と7月最終会議録で既存のPhase 1/2データを加速承認申請の主な根拠として使用することに再合意しました。確認試験は偽手術ではなく標準治療同時対照群を活用する方向に進んでおり、倫理性と患者募集実行力が改善されました。

最初の疾患変容治療の市場性

米国・欧州連合・英国のハンチントン病患者は約7万5000名であり、疾患進行を遅らせる承認治療薬はまだありません。現在の標準治療はVMAT2阻害薬のXenazineのテトラベンザジン、Teva Pharmaceutical Industries (TEVA)のAustedo・Austedo XRのデュテトラベンザジン、Neurocrine Biosciences (NBIX)のIngrezzaのバルベンザジンで、不随意運動のみを緩和しています。Ingrezzaは2023年8月18日にFDA承認を受け、Austedoは2017年、Xenazineは2008年承認されました。2025年の世界ハンチントン病治療市場は13億9000万ドルと集計され、競合開発品にはRoche (RHHBY)のPhase 2トミナセンとNovartis (NVS)のPhase 3ボトフラムがあり、AMT-130の一回投与価値と手術負担を同時に試すことになります。