小見出し：XLMTM疾患の遺伝的限界と肝合併症の解明の必要性

アステラス製薬の遺伝子治療事業部門（Astellas Gene Therapies）が、X連鎖性筋管症（X-linked Myotubular Myopathy、XLMTM）の小児患者を対象に、肝臓の健康状態をモニタリングする非介入観察研究である「EXCEL」臨床試験（NCT06581146）を開始しました。XLMTMは、MTM1遺伝子の変異によって引き起こされ、男性新生児4万～5万人に1人の割合で発生する希少遺伝性疾患であり、筋力低下に加えて、胆汁うっ滞（Cholestasis）などの重篤な肝臓および胆道系の疾患を伴います。MTM1タンパク質の欠乏が、肝細胞機能の低下および胆管合併症に及ぼす自然経過（Natural History）を検証し、データを収集することが、今回の研究の主な目的です。

小見出し：「EXCEL」臨床試験の設計と精密検査装置によるデータ追跡

今回の「EXCEL」臨床試験は、18歳未満のXLMTM患者50人を対象に、米国、カナダ、英国などで約48週間（1年）にわたり、治療法の変更なしに自然経過の状態を追跡観察するように設計されています。患者は、約6週間ごとに肝臓および胆嚢の健康チェックを受け、特に肝線維化（Fibrosis）検査であるフィブロスキャン（Fibroscan、過渡性弾性超音波検査）装置などを活用して、精密なモニタリングが行われます。これは、分散していた希少疾患患者の肝機能の臨床指標を標準化し、今後の患者管理に重要な転換をもたらす機会になると評価されています。

小見出し：過去のAT132臨床試験における死亡事例と、安全性確保のための規制的必要性

過去にアステラスは、前世代の遺伝子治療候補物質であるAT132（Resglistogene Bilparvovec）の臨床1/2相試験中に、4人の小児患者が進行性胆汁うっ滞性肝不全（Progressive Cholestatic Liver Failure）により死亡し、開発を全面的に中止した経緯があります。米国食品医薬品局（FDA）が2020年と2021年に臨床試験の一時停止（Clinical Hold）命令を出したこの悲劇の原因は、基礎疾患のある患者に高用量の遺伝子治療薬を投与した場合の毒性であることが確認されました。したがって、臨床試験開始前に、小児患者の基礎となる肝臓および胆道の状態をスクリーニングするプロトコルを確立することは、遺伝子治療薬の致命的な毒性の危機を予防し、安全性プロファイルを構築するための不可欠な防衛策となります。

小見出し：次世代の遺伝子治療薬ASP2957の開発とグローバル市場の活性化

アステラスは、ケイト・セラピューティクス（Kate Therapeutics）から技術導入した次世代の遺伝子治療候補物質ASP2957の臨床開発の成功率を高めるために、今回の自然経過データを主要な指標として活用する予定です。ASP2957は、筋肉細胞特異性の高いMyoAAVカプシドを適用し、投与量と肝毒性の可能性を大幅に低減しており、現在、3歳以下の対象者に対するVALOR臨床1/2相試験が進行中です。2025年現在、約12億6,000万ドル（USD 1.26B）規模と推定されるグローバルな筋管症治療市場において、DynacureのDYN101の中止などにより、アステラスの市場における独占的地位がさらに強化されています。