世界初のRNA干渉（RNAi）治療薬の欧州での商業化

欧州医薬品庁（EMA）が、アルナイルム・ファーマシューティカルズ（Alnylam Pharmaceuticals, ALNY）のオンパトロ（Onpattro、有効成分：パチシラン）を、遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシス（hATTR）の治療薬として最終承認しました。これは、欧州委員会（EC）が2018年8月27日に正式に承認したもので、EMAの医薬品諮問委員会（CHMP）による肯定的な意見表明の後、迅速に進められました。今回の承認は、遺伝子発現自体を抑制するRNA干渉（RNAi）技術が、世界で初めて商業化段階に移行したことを示す重要なマイルストーンです。単なる症状の緩和にとどまらず、疾患の原因を遺伝子レベルで除去する新しいパラダイムが始まったと言えるでしょう。

アポロ（APOLLO）第3相臨床試験で証明された圧倒的な有効性

今回の承認は、hATTR患者225人を対象としたグローバルな第3相臨床試験アポロ（APOLLO）研究の結果に基づいています。オンパトロは、18ヶ月間、3週間ごとに0.3mg/kgを静脈注射（IV）で投与された患者群において、多発神経障害評価指標である修正神経障害スコア（mNIS+7）をベースラインと比較して平均6.0点減少させ、疾患の進行を逆転させました。一方、プラセボ群は28.0点増加し、対照群と比較して最小二乗平均差-34.0点（p < 0.001）という優れた統計的有意性を示しました。これは、神経損傷に苦しむ患者に、根本的な身体機能の回復の可能性を証明した強力な臨床的証拠です。

脂質ナノ粒子（LNP）送達技術の臨床的成功

オンパトロの成功は、RNA物質を安定的に体内の標的細胞まで送達する中核技術である脂質ナノ粒子（LNP）の有効性と安全性を証明したという点でも、技術的な意義が大きいです。不安定な一本鎖RNAを保護し、肝細胞の内部に効率的に浸透させるLNPプラットフォームは、今後、さまざまな遺伝子治療薬の開発の足がかりとなるでしょう。特に、新型コロナウイルスワクチンなど、その後のメッセンジャーRNA（mRNA）および小型干渉RNA（siRNA）ベースのパイプラインの安全性基準を規制当局レベルで確立したと評価されています。これにより、プラットフォーム技術を持つグローバルバイオテクノロジー企業の価値再評価が本格的に行われるでしょう。

hATTR市場の勢力図の変化とグローバル競争

hATTR治療薬市場は、年平均11％以上成長し、2025年には最大89億5,000万ドル規模に達すると予測されています。オンパトロの発売により、ファイザーの既存の標準治療薬であるビンダケル（Vyndaqel、有効成分：タファミディス）およびイオニスの競合薬テグセディ（Tegsedi、有効成分：イノテルセン）との激しい競争が本格化しました。オンパトロが2021年にはグローバル売上4億7,500万ドルを記録し、市場に成功裏に参入したことから、アルナイルムは次世代の皮下注射（SC）製剤であるアンブトラ（Amvuttra、有効成分：ブチリシラン）への患者の移行を促進し、市場シェアを最大化しています。