第3相試験におけるRFS主要評価項目の達成と標準治療への転換加速

Moderna（MRNA）とMerck（MRK）が共同開発した個別化新抗原がんワクチン「intismeran autogene (V940/mRNA-4157)」が、高リスク切除メラノーマ患者1,137名を対象としたグローバル第3相試験「INTerpath-001 (NCT05933577)」において、主要評価項目である無再発生存率（RFS, Recurrence-Free Survival）を統計学的に有意に改善しました。既存の標準治療（SoC）であるキイトルーダ（Keytruda, ペンブロリズマブ/pembrolizumab）単独療法と比較して、がんの再発および遠隔転移のリスクを劇的に低下させ、併用療法の優れた治療効果を立証しました。これは、以前の第2b相試験「KEYNOTE-942」で示された5年追跡調査における再発リスク49%減少という結果が、大規模なランダム化第3相試験でも再現されたことを証明する決定的な成果です。

34個の新抗原選別アルゴリズムに基づく個別化免疫誘導技術

intismeranは、患者の腫瘍組織を次世代シーケンシング（NGS）で解析した後、AIベースのバイオインフォマティクス（Bioinformatics）アルゴリズムを用いて、最大34個の固有の新抗原（Neoantigen）を選別・製造する個別化治療薬です。競合するBioNTech（BNTX）のiNeSTプラットフォーム（最大20個の新抗原）よりも広範な免疫反応を誘導し、細胞傷害性T細胞（CD8+ T-cell）を集中して活性化するように設計されています。術後に体内に潜伏する微小残存病変（MRD）を精密に標的とすることで、免疫チェックポイント阻害薬の単独投与で発生する治療抵抗性を効果的に克服します。

規制障壁の克服に伴うFDA・EMAへの正式な製造販売承認申請の開始

両社は2023年に米国食品医薬品局（FDA）の画期的治療薬（Breakthrough Therapy）および欧州医薬品庁（EMA）のPRIME指定を獲得しましたが、2024年の第2相に基づく加速承認（Accelerated Approval）推進時には、第3相の患者登録要件の未達により審査の遅延に直面しました。しかし、今回の第3相主要項目の達成により規制リスクを完全に払拭し、両社は直ちにFDAおよびEMAへの正式な製造販売承認（BLA/MAプリMAA）申請手続きに入りました。感染症予防に留まっていたmRNA技術が、重症悪性腫瘍の治療領域において初めて正式な承認を獲得するという歴史的な節目を迎えることになります。

50:50のパートナーシップ価値とグローバルな後続パイプラインの拡大

Merckは2022年10月、2億5,000万ドル（USD 250M）規模のオプションを行使し、グローバルな開発および商業化権を50対50で確保しました。2028年のキイトルーダの特許切れ（Patent Cliff）を控えるMerckにとって、今回の結果は年間売上250億ドルのブロックバスター製品の収益を守るための核心的な防衛線として機能します。Modernaにとっても、新型コロナウイルスワクチンの売上依存度を下げ、非小細胞肺がん（INTerpath-002）や腎細胞がんなど、9つの後続する第2・第3相パイプラインの開発に弾みをつけ、長期的な成長基盤を固めることになります。