EU 承認で 1次治療市場へ参入

ヨーロッパ連合は 2023年11月6日、ダイイチサンキョー（4568）のバンフライト（Vanflyta、クイザルチニブ）を成人新規診断 FLT3-ITD 陽性 急性骨髄性白血病（AML）に承認しました。許可範囲は標準のシタラビン・アントレサイクリン誘導療法およびシタラビン維持療法との併用から単独維持療法まで続き、開発段階ではなく市販承認（Marketed）資産です。誘導・維持・維持療法の全過程に参入可能で、投薬期間と患者当たりの売上機会を同時に拡大する構造です。

臨床第3相で全体生存期間が2倍以上延長

承認の根拠となった臨床第3相 QuANTUM-First（NCT02668653）は、新規診断 FLT3-ITD 陽性 AML 患者 539名を対象にクイザルチニブ併用群とプラセボ併用群を比較しました。全体生存期間（OS）中央値はそれぞれ 31.9か月と 15.1か月で、死亡リスク比は 0.78、p値は 0.0324 となりました。クイザルチニブと主要代謝物 AC886 は受容体チロシンキナーゼ FLT3 の自己リン酸化と下流シグナルを阻害し、FLT3-ITD 依存性白血病細胞増殖を抑制し、生存改善データが従来化学療法に標的治療を加える根拠を提供しています。

過去の規制失敗を1次治療データで逆転

クイザルチニブは再発・非感受性 AML 臨床第3相 QuANTUM-R を根拠に申請しましたが、2019年5月14日、FDA 腫瘍医薬品諮問委員会（ODAC）が有効性対リスクで 8対3 で否定的意見を出し、FDA は 6月14日、補足要求書（CRL）を発行しました。EMA も同じ再発・非感受性適応症に 2019年10月17日、承認拒否意見を採択しましたが、新規診断患者を対象とした別臨床第3相は日本厚生労働省 2023年5月25日、FDA 2023年7月20日、EU 2023年11月6日 承認を順に確保しました。これは適応症と治療時点を変更した臨床開発戦略が規制リスクを商業資産に転換した事例であり、米国では QT延長・トルサデズ・ペレント・心停止リスクのためにボックス警告と REMS が適用されています。

ライダプと直接競合、ジョスパータは再発市場防衛

1次治療の主要な競合はノバルティス（Novartis、NVS）のライダプ（Rydapt、ミドスタウリン）で、複数のキナーゼと FLT3 を抑制し、EU で 2017年9月20日、新規診断 FLT3 変異 AML に承認されました。アステラス製薬（Astellas Pharma、4503）のジョスパータ（Xospata、ギリテリチニブ）は FLT3-ITD と FLT3-TKD を標的とし、EU で 2019年10月25日、再発・非感受性 FLT3 変異 AML 単独療法として承認され、後続治療市場を占めています。8か国主要市場の AML 治療薬市場は 2024年 USD 3.53 billion と集計され、バンフライトのヨーロッパ売上転換速度は国別医療保険登録、FLT3 検査普及、ライダプ対比処方転換に左右されます。