CD28 共刺激を加えた二重抗体併用

レジェネロン・ファーマシューティカルズ（REGN）は、COSTIMM 試験 NCT06669247 で REGN7945 とリンボセルタマブを併用する評価を行っています。REGN7945 はブランド名を持たない臨床段階の CD38×CD28 共刺激二重特異抗体であり、リンノジフィックの成分であるリンボセルタマブ-gcpt は BCMA×CD3 T細胞関与二重特異抗体です。REGN7945 が CD38 発現骨髄腫細胞周辺で CD28 シグナルを提供し、リンボセルタマブが T細胞を BCMA 発現細胞へ誘導することで、単一 T細胞関与剤よりも強い免疫反応を生じる構造です。前臨床併用活性を実際の患者で検証する REGN7945 初の人体投与という点が重要です。

186名規模の段階的臨床設計

この研究は、再発性・非感受性多発性骨髄腫成人約186名を対象とした参加中の1/2相です。1相は非無作為用量増量で、最初の併用投与後21日まで用量制限毒性（DLT）を評価し、推奨2相用量を決定します。2相は併用群とリンボセルタマブ単剤群を無作為比較し、客観的反応率（ORR）、反応持続期間（DOR）、無進行生存期間（PFS）、薬動学、抗薬物抗体と患者報告生活の質を検討します。実際の研究は2024年12月11日に開始され、1次完了は2033年11月、全体完了は2035年11月に予定されており、開発期間が長い初期資産です。

承認薬物に構築するライフサイクル戦略

リンノジフィックは2025年4月23日に欧州連合で条件付き承認され、米国FDAは2025年7月2日に4回以上の治療を受けた患者対象に加速承認しました。根拠となった LINKER-MM1 で独立評価客観的反応率は70%、反応患者の12か月反応維持推定値は72%でした。一方、推奨用量患者ではサイトカイン放出症候群（CRS）46%、神経毒性54%が発生し、米国ではボックス警告とリスク評価緩和戦略（REMS）が適用されています。COSTIMM は承認されたリンボセルタマブの反応深さと持続性を高める拡張戦略ですが、CD28 共刺激追加が毒性をどの程度増幅するかが臨床価値の関門です。

混雑したBCMA市場で差別化必要

競合標準にはジョンソン・アンド・ジョンソン（JNJ）のテクバイリ・テクリストマブ-cqyv、ファイザー（PFE）のエルレクシオ・エラナタマブ-bcmm などのBCMA×CD3二重抗体とカービキティ・シルタカバタゲン・オートレーゼルおよびアベクマ・イデカバタゲン・ヴィクレーゼルなどのBCMA CAR-Tがあります。GPRC5D×CD3二重抗体タルベイ・タルケタマブ-tgvs とCD38抗体ダラゼクス・ダラタムマブベース併用も治療順序を巡って競争しています。世界多発性骨髄腫治療市場は2025年292億4,000万ドルと集計され、2034年497億9,000万ドルが予測されており、商業的余地は広いです。ただし、リンボセルタマブ単剤対比で臨床的に意味ある有効性改善と管理可能な安全性を同時に証明しなければ、REGN7945 は混雑した後期治療市場で差別化できません。