臨床2相試験で長期生存の可能性が示された

NCT04004572は、高用量メトトレキサート治療が困難な、新たに診断された進行NK/T細胞リンパ腫患者を対象とした中国の多施設単群臨床2相試験である。37人の患者に、21日ごとに最大8サイクル、LEAP療法を投与し、24週後の完全奏効率（CR）は72.9%で、事前に設定された基準である55%を超えた。中央値追跡期間48ヶ月の4年無増悪生存率（PFS）は56.6%、全生存率（OS）は75.2%であった。初期登録情報の完了を示す記述のみに基づいて評価されていた既存の記述とは異なり、2026年のBlood Advances論文が、実際の有効性と安全性の判断根拠を提供する。

免疫、代謝、血管新生を同時に阻害する

タイビト（TYVYT、シンチリマブ）はPD-1標的抗体、オンカスパ（Oncaspar、ペガスパラガーゼ）はアスパラギンを枯渇させるPEG化L-アスパラギナーゼ、フォーカスV（FOCUS V、アンロチニブ/カテチニブ）はVEGFR、FGFR、PDGFR、c-Kitを標的とする多重チロシンキナーゼ阻害剤である。投与量は、シンチリマブ200mgとペガスパラガーゼ2,500IU/㎡を1日目に、アンロチニブ8mgを1～14日目に投与するものであった。PD-1阻害により抗腫瘍免疫を回復させ、アスパラギン枯渇と血管新生阻害を組み合わせることで、高強度の多剤化学療法への依存度を下げることを目的とした設計である。3度以上の有害事象は、好中球減少症と高ビリルビン血症がそれぞれ10.8%であり、毒性による治療の中断や治療関連死亡はなかった。

同種造血幹細胞移植の有無が治療の持続性に影響した

完全奏効率が得られた患者のうち17人が自家造血幹細胞移植（auto-HSCT）を受け、再発率は移植群で17.6%、非移植群で60.0%であった。移植群のPFSハザード比は0.23、p値は0.05未満であり、LEAPが単独の終結療法だけでなく、根治を目的とした移植につなげる導入療法となる可能性を示唆している。ただし、移植の選択は無作為化ではなく、研究者の判断と患者の希望に基づいて行われたため、直接的な優位性を確認するためには、無作為化試験が必要である。比較対象である高用量メトトレキサートに基づくSMILE療法と、ペガスパラガーゼに基づくDDGP/P-GEMOX療法は、進行NK/T細胞リンパ腫の主要な治療選択肢であり、修正SMILE療法では、2～3サイクル後に客観的奏効率79～81%、完全奏効率50～56%が報告されている。

商業的価値は、希少がんへの適応拡大にある

世界のT細胞リンパ腫治療薬市場は、2023年に21億ドル規模であり、2030年には37億ドルに成長すると予測されているが、NK/T細胞リンパ腫はその中で希少なサブマーケットであり、アジア人患者の割合が高い。シンチリマブは、イノベント・バイオロジクスとイーライ・リリーが共同で開発し、中国で販売されている。アンロチニブは、シノ・バイオファーム傘下の正大天晴製薬の製品である。シンチリマブは、中国のNMPAによって2018年12月にホジキンリンパ腫に対して承認され、アンロチニブは2018年5月に中国で非小細胞肺がんに対して初めて承認されたが、両製品ともNK/T細胞リンパ腫の適応については臨床2相段階にある。ペガスパラガーゼは、FDAによって2019年2月1日に、EMAによって2016年1月14日に急性リンパ芽球性白血病に対して承認されたが、今回の希少リンパ腫への使用は、別途適応の開発領域である。