臨床試験結果

米国国立がん研究所（NCI）が支援するNRG-HN004は、シスプラチン投与が困難な局所・進行性の頭頸部扁平上皮癌患者を対象とした、無作為化オープンラベルPhase 2/3試験です。安全性導入群を含め、190人が登録され、186人が放射線療法とインフィンジ（Imfinzi、デュバルマブ）またはエルビトゥックス（Erbitux、セツキシマブ）併用群に割り当てられました。中間解析で、デュバルマブの無増悪生存期間（PFS）の改善可能性が基準を満たさなかったため、2021年7月に登録が中止され、試験は2022年9月に正式に終了しました。

有効性評価

2023年7月31日のデータカットオフと、中央値2.3年の追跡期間に基づき、2年間の無増悪生存率（PFS）は、デュバルマブ群で50.6％、セツキシマブ群で63.7％でした。ハザード比（HR）は1.33、95％信頼区間は0.84～2.12、p値は0.89であり、デュバルマブは対照群よりも優れていませんでした。PD-L1阻害による放射線誘発性免疫応答の増強を目的とした戦略が、EGFR阻害に基づく併用療法に取って代わることはできませんでした。

薬剤と安全性

アストラゼネカ（AZN）のインフィンジは、PD-L1とPD-1/CD80の結合を阻害する抗PD-L1モノクローナル抗体であり、米国FDAによる最初の承認は2017年5月1日ですが、頭頸部がんへの適応は承認されていません。イーライリリー（LLY）のエルビトゥックスは、EGFRを標的とするIgG1モノクローナル抗体であり、FDAは2006年3月1日に、局所・進行性の頭頸部扁平上皮癌に対する放射線との併用療法を承認しました。3～4グレード以上の有害事象のうち、嚥下困難はデュバルマブ群で22％、セツキシマブ群で30％、リンパ球減少症は28％対33％、口腔粘膜炎は11％対18％であり、有効性の差を覆すほどの安全性優位性は示されませんでした。

治療競争の構図

治療適応のある患者では、高用量のシスプラチンと放射線療法が依然として根治を目的とした標準治療であり、腎機能低下、聴力障害、神経障害などによりシスプラチンを使用できない患者には、セツキシマブ併用が主要な代替手段です。競合する免疫チェックポイント阻害剤であるキイトルーダ（Keytruda、ペンブロリズマブ；PD-1）も、Phase 2 PembroRad試験でセツキシマブと比較して、腫瘍制御または生存の改善を達成できませんでした。また、Phase 3 KEYNOTE-412およびJAVELIN Head and Neck 100試験も、根治的化学放射線併用療法の限界を示しました。したがって、再発・転移性疾患で確立された免疫チェックポイント阻害剤の効果を、局所進行性根治治療に単純に拡張することは困難であり、臨床的な一貫性が強化されました。

市場・産業への影響

8つの主要市場における頭頸部がん市場は、2024年には37億6000万ドルから、年平均7.4％成長して2034年には76億8000万ドルに達すると予測されています。今回の結果は、デュバルマブの新規適応拡大の機会を縮小する一方で、すでにFDAの承認と長期間の処方実績を持つセツキシマブの優位性を高めます。今後の開発では、非選択的なPD-1/PD-L1併用療法よりも、HPV状態、免疫微小環境、および放射線分割を考慮したバイオマーカーに基づいた設計が求められます。