第1相臨床試験の患者募集拡大

米国国立がん研究所（NCI）は、NCT04235777において、前立腺がんを除く転移性泌尿器がん患者を対象に、ビンタラフスプアルファ（bintrafusp alfa、M7824）、PDS01ADC、および定位放射線療法（SBRT）を評価しています。2026年6月に更新されたレジストリの状況は「患者募集中」であり、目標登録数は100人、予想される完了日は2027年12月1日です。これは、オープンラベル、非ランダム化、逐次割り当ての第1相臨床試験であり、最大耐量（MTD）と毒性が主要評価項目であり、客観的奏効率（ORR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）を探索します。初期の有効性確認よりも、トリプル併用療法の投与可能な範囲を確立することを目的とした研究である点が重要です。

2つの免疫抑制経路と腫瘍標的IL-12の結合

ブランド名のない臨床候補であるビンタラフスプアルファは、Merck KGaA（ETR:MRK）が開発したPD-L1抗体とTGF-β受容体IIトラップの二重機能融合タンパク質です。PDS Biotechnology（PDSB）のPDS01ADCは、M9241およびNHS-IL12としても知られる腫瘍標的インターロイキン-12（IL-12）免疫サイトカインであり、壊死腫瘍のDNAに結合する抗体を介して、IL-12を腫瘍微小環境に送達します。これは、従来の細胞毒性ペイロードADCとは異なり、免疫活性サイトカインを輸送し、T細胞の浸潤、増殖、および機能の持続性を高めるように設計されています。ビンタラフスプアルファ1,200mgを2週間ごとに静脈内投与し、PDS01ADCは16.8mcg/kgから開始し、4週間ごとに皮下投与します。

SBRTが局所的な損傷を全身性の免疫反応につなげる

2つの薬剤のみを投与する1群と、SBRTを逐次または同時併用する2群および3群を比較し、放射線は8Gyを3回照射します。SBRTが腫瘍細胞の死滅と抗原の放出を誘導すると、PDS01ADCのIL-12シグナルとビンタラフスプアルファのPD-L1およびTGF-β阻害が、同時に免疫回避を抑制する構造になっています。ただし、これは単施設での初期研究であり、検証対照群がないため、群間の有効性の違いは仮説を生成するためのデータとして解釈する必要があります。患者募集の目標が、以前の最大66人から100人に拡大されたことは、安全性と疾患ごとのシグナルをより詳細に評価するための臨床試験設計の強化を示しています。

強化された標準治療が商業化の基準となる

転移性尿路上皮がんでは、Padcev（エンフォルツマブベドチン、Nectin-4標的ADC）とKeytruda（ペンブロリズマブ、PD-1阻害剤）の併用療法が、2023年12月15日にFDAによって正式に承認され、一次治療の基準が引き上げられ、FDA諮問委員会（AdComm）の投票は行われませんでした。腎細胞がんにおいても、Keytrudaとアキシチニブ、Opdivo（ニボルマブ）とカボメチニブ、Opdivoとヤーボイ（イピリムマブ）が確立された競合療法となっています。市場規模は、2025年のKeytrudaおよびKeytruda Qlexの世界売上高316億8,000万ドルと、Astellas Pharma（TSE:4503）が報告したFY2024のPadcevの世界売上高1,641億円から確認できます。一方、ビンタラフスプアルファは、FDA、EMA、PMDAの承認段階に達していない第1相臨床試験候補であり、Merck KGaAとGSK（GSK）との最大37億ユーロの提携は、肺がん臨床試験の失敗後、2021年9月30日に終了しました。