6価OX40アゴニストINBRX-106の第2相臨床試験効果確認

イニブリクス・バイオサイエンス(Inhibrx Biosciences, Inc., INBX)が開発中の6価OX40アゴニスト(INBRX-106)を、メルク(Merck & Co., Inc., MRK)の免疫チェックポイント阻害薬キイトルーダ(Keytruda、有効成分ペムブロリズマブ)と併用投与した「ヘクサゴン(HexAgon)」第2相臨床試験で、好ましい中間データが発表されました。治療未経験の転移性または切除不能な再発性頭頸部扁平上皮癌(HNSCC)患者68名を対象に実施された今回の臨床試験で、併用療法群は客観的反応率(ORR)44%を記録し、キイトルーダ単剤投与群が記録した21.4%に比べて反応率を2倍以上向上させました。特に単剤投与群では観察されなかった完全反応(CR)患者が併用療法群で3名確認され、強い抗がん効果を証明しました。今回のデータは、これまでグローバル製薬企業が失敗を重ねてきたOX40を標的とした免疫がん治療薬分野で新たな突破口を開いたとして、学界および業界の注目を集めています。

失敗を乗り越えた6価多価構造設計の革新

過去にアストラゼネカ(AstraZeneca)、ブリストル・マイヤーズ・スクイブ(BMS)、グラクソ・スミスクライン(GSK)、ファイザー(Pfizer)、ロシュ(Roche)などの大手製薬企業がOX40アゴニストを開発し、キイトルーダなどのPD-1阻害薬とのシナジー効果を狙いましたが、臨床的効果の不足により開発を中止しました。既存の失敗薬剤は多くが2価(bivalent)構造で設計されており、免疫T細胞の活性化を十分に誘導できなかったという限界がありました。一方、イニブリクスはT細胞のOX40受容体を多角的に同時に刺激できる6価(hexavalent)構造でINBRX-106を設計し、腫瘍微環境内の免疫抑制メカニズムを効果的に克服しました。今回の臨床結果は、薬物の分子構造設計の革新が実際に患者の臨床的治療反応に結びつくことを証明した重要なマイルストーンとして評価されています。

イニブリクスがM&Aターゲットとして急浮上

今回の臨床的成功により、イニブリクス・バイオサイエンスに対するグローバル大手製薬企業の買収(M&A)関心がさらに高まっています。外信報道によると、キイトルーダの特許切れを控え、ポートフォリオの多角化が急務なメルクをはじめ、メルクKGaA(Merck KGaA)、小野薬品工業(Ono Pharmaceutical)などがINBRX-106導入のためイニブリクス側に強い関心を示しています。現在、イニブリクスの時価総額は約20億ドル未満ですが、今回の第2相臨床試験の成功により、今後の買収価値が最大90億ドル(USD)に達するとの市場分析が提起されています。イニブリクスは以前、希少疾患部門をサノフィ(Sanofi)に17億ドルで売却し、がんパイプラインをスピンアウトして個別上場した経緯があり、今回の成果で分社戦略の成功を再び証明しました。

パイプライン拡充と実用化への今後のロードマップ

イニブリクスは今回の中間データを基に、今年第3四半期に「ヘクサゴン(HexAgon)」臨床試験の第3相パートを本格的に開始する予定です。また、今年第4四半期には患者の実質的な長期生存利益を示す指標である無増悪生存期間(PFS)データを追加で公表し、薬物の信頼性をさらに強化する計画を立てています。さらに、頭頸部がんにとどまらず、非小細胞肺がん(NSCLC)の手術前後の補助療法(perioperative)第2相臨床試験を開始し、来年には1次転移性非小細胞肺がんへの適応拡大を予定しています。さらに、がんワクチン、T細胞インゲイジャー、CAR-T療法薬など、さまざまな免疫学的プラットフォームとの併用可能性も検討しており、がん学分野全体でINBRX-106の地位がさらに拡大される見通しです。