新規承認ではなく、すでに上市されている抗生物質

テンカシ（Tenkasi）は、オリタバンシンリン酸塩（oritavancin diphosphate）を有効成分とする半合成脂質糖ペプチド系抗生物質です。欧州連合における製品承認は、2015年3月19日にオルバクティブ（Orbactiv）という名称で既に発行されており、2021年8月9日にテンカシという製品名に変更されました。したがって、今回のEMAのページは、新規承認の発表というよりも、市販中の製品に関する規制情報をまとめた欧州公開評価報告書（EPAR）と解釈すべきです。現在の承認権者は、非上場製薬会社であるメナリニ・インターナショナル・オペレーションズ・ルクセンブルクであり、臨床段階は上市（Marketed）です。

3つの作用機序と1回静脈投与による差別化

オリタバンシンは、ペプチドグリカン前駆体と細胞壁架橋部位に結合し、トランスグリコシル化とトランスペプチダーゼを阻害し、さらに細菌膜を損傷する3つの作用機序を有します。成人における急性細菌性皮膚・皮膚構造感染症（ABSSSI）には、1,200mgの1回静脈投与で治療全体を構成し、繰り返し投与が必要なバンコマイシン（vancomycin）との差別化を図っています。2つの確認的第3相試験（SOLO I・II）において、バンコマイシン投与後に経口セファレキシンに切り替える療法と比較して、非劣性を証明したことが、承認の主要な根拠でした。1回投与は、外来での治療と病床の回転には有利ですが、長い半減期のために、投与後の有害事象を直ちに改善することが難しいという点も考慮する必要があります。

小児への適応拡大と、複雑な規制経路

EMAにおける現在の適応症は、成人および生後3ヶ月以上の小児のABSSSI治療であり、38人の小児を対象とした研究において、推奨用量を投与した場合、成人と同様の薬物曝露が確認されました。これは、2023年の承認変更を通じて、小児への使用範囲が反映された結果であり、新規物質の承認というよりも、製品ライフサイクルの拡大に相当します。規制経路は順調ではありませんでした。2008年、米国FDA諮問委員会は、当時のデータに基づいて、安全性と有効性が証明されていないと10対8で判断し、FDAは同年、追加情報要求書を発行しました。その後、新しい1回投与の第3相データが提出され、FDAは2014年8月6日にオルバクティブを承認し、EMA CHMPも2015年1月22日に肯定的な意見を採択しました。

競合状況と権利構造

標準治療であるジェネリックバンコマイシン、テイコプラニン（teicoplanin）、および持続性のある競合製品であるアビーのザイダルバ（Xydalba, dalbavancin）、メナリニのクオフェニックス（Quofenix, delafloxacin）、ファイザーのザイボックス（Zyvox, linezolid）が、同一の感染症市場で競合しています。グローバルABSSSI治療市場は、2025年には約31億6千万米ドルから、2026年には34億2千万米ドルに拡大すると予測されていますが、抗生物質スチュワードシップと低価格のジェネリック医薬品が、高価格での普及を制限しています。メナリニは、2018年にメリンタ・セラピューティクスから、テンカシを含む3種類の抗生物質の68カ国における共同開発・独占販売権を獲得し、全体の契約規模は最大2億6,500万米ドルでした。この契約には、1,700万ユーロの事前支払い、承認・売上高に基づくマイルストーン、および純売上高に連動したロイヤリティが含まれており、テンカシの欧州における商業的成功が、権利保有者の経済的利益に直接つながっています。