15名の臨床コホートを構築

フランスのリヨン大学病院（Hospices Civils de Lyon）が、NCT07469566で7q11.23微小重複症候群患者15名を対象とした自然史研究を開始します。2026年3月に開始予定の単群・非盲検介入研究であり、臨床段階は該当なし（Not Applicable）で、5歳を超え50歳未満の患者を2つの施設で募集します。染色体マイクロアレイまたはqPCRで診断された患者を、年齢、性別、および認知年齢が一致する対照群と比較します。小規模ですが、罹患率が7,500〜20,000人に1人である希少疾患において、治療試験用のベースラインを作成するための実質的な出発点となります。

社会性の変化を測定する体系

研究では、臨床、認知、推論、運動、社会性の評価、および保護者へのアンケート、構造的・機能的脳MRIを1回実施し、発達軌跡を再構築します。主要な評価指標には、頭を支えることと独立して座ることができるようになる年齢、VABS-2（Vineland Adaptive Behavior Scales, 2nd Edition）、自閉症診断観察尺度（ADOS）の0〜28点、およびPDD-MRS（Pervasive Developmental Disorder – Modified Rating Scale）の0〜19点が含まれます。知能指数、てんかん、感覚プロファイル、および24時間の活動・睡眠も補助的な指標として収集し、表現型の多様性を解明します。これは、将来の薬剤試験において、年齢別の患者選択基準と反応性の高い臨床エンドポイントを決定するために必要なデータです。

GTF2Iを標的とした再開発の機会

7q11.23領域には26〜28個の遺伝子が含まれており、転写因子GTF2Iの過剰発現が、社会性と神経発達の異常を媒介する主要な軸として示唆されています。患者由来の神経細胞の研究では、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（HDAC阻害剤）であるゾリンザ（Zolinza）とボリノスタットが、HDAC1、2、3、6を阻害し、異常なGTF2Iの発現を低下させることが示されました。モセチノスタットとRG2833も候補として選定されました。これらの3つの候補の7q11.23適応症開発段階は前臨床段階であり、今回の研究では投与されません。ボリノスタットは、Merck & Co.（MRK）の承認薬であり、2006年10月6日にFDAによって皮膚T細胞リンパ腫に対して承認されましたが、この遺伝性疾患の承認を意味するものではありません。

治療競争と市場性

現在の標準治療は、言語、理学、作業療法、認知行動療法、応用行動分析、および症状に応じた精神科薬であり、大動脈拡張症にはベータ遮断薬または手術が適用されます。したがって、競争の構図は、疾患修飾薬間の競争よりも、既存の支持療法と比較して、社会性と機能の改善を証明することに近いものです。直接的な適応症の市場は希少ですが、関連する8つの自閉スペクトラム障害治療薬の市場は、2024年には21億1,000万ドル規模と推定されています。自然史データが検証されたエンドポイントと治療のウィンドウを提供すれば、承認されたHDAC阻害剤の再開発のコストと開発期間を短縮することができます。