CALM第3相臨床試験の失敗と開発中止の決定

英国のグローバル製薬会社GSK plc（GSK）が、ベラス・ヘルス（Bellus Health）の買収を通じて獲得した、難治性慢性咳嗽（Refractory Chronic Cough、RCC）治療薬候補であるキャンリピキサント（camlipixant）の開発を正式に中止しました。主要な第3相臨床試験（Phase 3）であるCALM-1とCALM-2で矛盾した結果が得られ、有効性を証明できなかったためです。12週間を評価したCALM-1では、50mgを1日2回投与した群がプラセボと比較して24時間の咳嗽頻度を有意に減少させ、主要評価項目（Primary Endpoint）を達成しましたが、24週間を評価したCALM-2では統計的な有意性を得られませんでした。低用量である25mgを投与した群は、両方の臨床試験で失敗し、主要な二次評価項目も達成できませんでした。GSKの経営陣は、キャンリピキサントの有効性は限定的であると最終的に結論付けました。

20億ドルの資産の減損とM&Aリスクの顕在化

今回の開発中止は、GSKが2023年4月にベラス・ヘルスを1株あたり14.75ドル、総額20億ドル（USD 2.0B）の全額現金取引で買収し、期待していたブロックバスター級の新薬の価値が完全に失われたことを意味します。当時、GSKは呼吸器疾患におけるリーダーシップを強化するために巨額の投資を行いましたが、今回の失敗により、研究開発（R&D）投資の効率性が大きな打撃を受け、大規模な資産の減損処理が不可避となりました。これは、後期臨床段階の資産であっても、バイオテクノロジー企業のM&Aには依然として高い科学的失敗リスクが存在することを改めて示しています。ただし、GSKは最近、注力している抗がん剤（Oncology）ポートフォリオに資源を再配分し、中長期的な成長の原動力を見直すでしょう。

P2X3受容体を標的とする薬剤の相次ぐ失敗

キャンリピキサントは、咳嗽反射を調節するP2X3受容体拮抗薬（P2X3 Receptor Antagonist）であり、今回の失敗は、同じ作用機序を持つ薬剤の相次ぐ失敗を示す事例です。以前、MSD（Merck & Co., MRK）のゼファピキサント（gefapixant）が有効性の不足により、米国FDAから2度も承認拒否（CRL）を受け、バイエル（Bayer）のエリアピキサント（eliapixant）も第2相臨床試験で自主的に中止されました。今回の失敗は、P2X3受容体自体の開発の難易度が高く、この作用機序が慢性咳嗽の治療に明確な限界があることを証明しました。業界では、この作用機序に対する根本的な疑問がさらに深まる可能性があります。

市場独占の機会を得た競合他社の間接的な利益

GSKの挫折は、グローバルな慢性咳嗽治療薬市場の勢力図を塗り替え、特定の競合他社に独占の機会をもたらしました。現在、2025年のグローバル慢性咳嗽市場規模は約104億ドル（USD 10.4B）と推定され、今後も成長が見込まれる有望な市場です。強力な競合薬であったゼファピキサントとキャンリピキサントがともに脱落したことで、新しい作用機序であるカッパオピオイド受容体アゴニスト/ミューオピオイド受容体アンタゴニスト作用機序でハドゥビオ（Haduvio）を開発中のトレビ・セラピューティクス（Trevi Therapeutics, TRVI）が最大の受益者となりました。トレビはハドゥビオの第3相臨床試験を推進しており、競合他社の失敗のニュースを受けて、市場性の懸念が解消され、株価は1日で16％も急騰しました。