臨床試験の設計と進捗状況

米国国立がん研究所（NCI）が主導するVICTORY-MDS/MPNは、芽球が5%以上である慢性骨髄単球性白血病（CMML）およびその他の骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍（MDS/MPN）の患者132人を対象としたランダム化第2相試験です。患者は、インコビ（INQOVI、デシタビン・セダズリジン）単剤群と、インコビ・ベンクレクスタ（VENCLEXTA、ベネトクラクス）併用群に割り当てられ、単剤群で反応を示さない患者は、併用群に切り替えて投与することができます。ClinicalTrials.govのステータスは、登録終了後、追跡中のActive, not recruitingであり、実際の開始日は2023年6月27日、第1次完了予定日は2026年8月31日です。

薬剤の作用機序と評価項目

インコビは、DNAメチルトランスフェラーゼ（DNMT）を阻害するデシタビン35mgと、腸および肝臓のシチジンデアミナーゼ（CDA）を阻害するセダズリジン100mgを含む、経口投与の固定用量配合剤です。ベンクレクスタは、抗アポトーシスタンパク質BCL-2を選択的に阻害し、ミトコンドリアアポトーシスを誘導するため、エピジェネティックな再プログラムと生存シグナル遮断を組み合わせた構造となっています。両群ともに、インコビを28日周期の1～5日に投与し、併用群にはベネトクラクスを1～14日に追加投与し、主要評価項目は完全奏効率（CR）です。全奏効率、全生存期間、無増悪生存期間、造血幹細胞移植率、悪性クローンの除去、および輸血負荷も比較し、臨床的な効果の深さと持続性を総合的に評価します。

規制上の地位と商業的基盤

インコビは、Astex Pharmaceuticalsが開発し、Taiho Oncologyが米国で販売する製品であり、FDAは2020年7月7日に、中等度から高リスクのMDSおよびCMMLに対して承認しました。ベンクレクスタは、AbbVieとRoche傘下のGenentechが共同開発したBCL-2阻害剤であり、FDAは2018年11月21日に、高齢者または集中的な抗がん剤治療が不可能な新規AMLに対する低メチル化剤との併用療法として加速承認した後、2020年10月16日に正式承認に移行しました。ただし、インコビ・ベネトクラクスの併用療法自体は、CMMLまたはMDS/MPNの適応症として承認された治療法ではないため、今回の第2相試験が、適応症の拡大に向けた重要な比較データとなります。

市場と競合状況

CMMLは、米国で年間約1,000人が診断される希少な血液がんですが、関連するMDSを含めると、米国の新規患者数は年間約1万～1万5千人に増加します。CMMLの直接的な標準治療薬は、アザシチジンおよび静脈内または経口デシタビン系の低メチル化剤であり、適格な患者に対する同種造血幹細胞移植のみが、根治的な治療法となっています。競合する開発パイプラインには、JAK1・2阻害剤のルキソリチニブ、GM-CSF抗体レンジリマブ、CD123標的タグラクソプソプと低メチル化剤の併用療法が含まれます。AbbVieのベンクレクスタの世界的な売上高は、2025年に27億9200万米ドルに達すると予想されており、今回の研究の成功は、希少なCMMLの売上だけでなく、MDS/MPN全体における経口BCL-2併用療法の拡張性を検証する上で重要な意味を持ちます。