療法と同時に開かれた診断のゲート

米国食品医薬品局（FDA）は2026年8月25日、Roche Holding AG（RHHBY）のPATHWAY anti-HER2/neu 4B5抗体検査とVENTANA HER2 Dual ISH DNA Probe Cocktailをジイヘラ処方用伴奏診断（Companion Diagnostic）として拡大承認しました。2つの検査はそれぞれ免疫組織化学（IHC）とインサイト・ハイブリダイゼーション法（ISH）によりHER2タンパク質発現と遺伝子増幅を判定します。同日、Jazz Pharmaceuticals plc（JAZZ）のジイヘラ（Ziihera、zanidatamab-hrii）はHER2受容体の異なる2つのエピトープに結合する二重特異性抗体として、切除不能局所進行性・転移性胃癌、胃食道接合部癌および食道腺癌の1次治療として正式承認を受けました。療法と検査法の同時承認は、病理検査から処方までのボトルネックを減らし、発売直後の患者流入を可能にします。

3相結果が変えた1次治療の競争

承認根拠のHERIZON-GEA-01（NCT05152147）は、グローバル無作為化・公開・活性対照3相（Phase 3）試験です。HER2 IHC 3+患者においてジイヘラとフルオロピリミジン・プラチナ化学療法併用群の中央無進行生存期間（mPFS）は14.2か月で、トラスツズマブと化学療法対照群の7.6か月より長く、リスク比（HR）は0.55でした。FDAはIHC 3+患者に対してジイヘラ・化学療法を、IHC 3+またはIHC 2+/ISH+患者に対してジイヘラ・テビムブラ（Tevimbra、tislelizumab-jsgr、PD-1）・化学療法をそれぞれ1次治療として承認しました。これにより、PD-L1発現の有無に関係ないジイヘラベースの選択肢が生まれ、従来のHER2・PD-1併用市場の競争軸が広がりました。

標準療法とADCが対峙する商業市場

従来の米国1次標準はMerck & Co.（MRK）のキイトルーダ（Keytruda、pembrolizumab、PD-1）、ロシュのハーセプチン（Herceptin、trastuzumab、HER2）および化学療法併用であり、FDAは2025年3月19日にPD-L1 CPS 1以上患者対象で正式承認しました。後続療法ではアストラゼネカplc（AZN）と第一三共株式会社（4568.T）のエンハート（Enhertu、fam-trastuzumab deruxtecan-nxki、HER2抗体薬物接合体）が2021年1月15日からトラスツズマブ治療後の患者に使用されています。7大主要市場のHER2陽性胃癌・胃食道接合部癌市場は2025年7億200万ドルから2034年23億1,800万ドルに拡大される見込みです。ロシュ検査が食道腺癌まで含めてIHCとISH経路を標準化した点は、ジイヘラの実際の処方転換率と検査消耗品の需要を同時に高める基盤となります。

プラットフォーム検証と契約価値の現実化

ジイヘラは2024年11月20日にHER2 IHC 3+胆道癌の前治療患者対象でFDA加速承認を受けた後、今回は1次胃食道腺癌正式承認段階にまで拡大されました。Zymeworks Inc.（ZYME）はAzymetric二重特異性抗体プラットフォームでジイヘラを開発し、Jazzはアジア太平洋一部地域を除く開発・商業化権利を確保しています。2022年の契約は先払い金5,000万ドル、オプション行使金3億2,500万ドル、規制マイルストーン最大5億2,500万ドル、商業マイルストーン最大8億6,250万ドルで構成され、純売上ロイヤリティは10%から最大20%です。今回のFDA承認により2億5,000万ドルが支払われ、Zymeworksの非希釈現金流量を強化し、Jazzには検証済み後期抗がん資産の大規模適応症が追加されました。