IL-6 標的治療薬、ジルチベキマブの第3相試験が失敗

ノボ ノルディスクのインターロイキン-6（IL-6）標的モノクローナル抗体であるジルチベキマブ（ziltivekimab）が、第3相試験「ZEUS」において主要評価項目を達成できませんでした。この臨床試験は、心血管疾患（ASCVD）と慢性腎臓病（CKD）、全身性炎症を伴う6,300人以上の患者を対象に行われましたが、プラセボと比較して主要な心血管イベント（MACE）のリスクを軽減できませんでした。生物学的活性の観点からは、高感度C反応性タンパク質（hsCRP）レベルは低下しましたが、ハザード比（Hazard Ratio）が0.99となり、心血管リスクの減少という実質的な臨床的効果にはつながりませんでした。これは、IL-6 リガンドを阻害して心血管炎症を治療しようとしたメカニズムの有効性に根本的な打撃を与える結果となりました。

フォシガ、ジャディアンスを中心とした強固な競争市場

今回の失敗により、2025年には約180億ドル規模、2030年には300億ドル規模に達すると予想されるSGLT2阻害薬市場の構造は、既存の標準治療を中心としてさらに強固になる見込みです。現在、慢性腎臓病（CKD）および心血管領域では、アストラゼネカのフォシガ（Farxiga）とイーライリリーのジャディアンス（Jardiance）が強力な心血管市場を支配しています。かつてノバルティスのイラリス（Ilaris）が示した限界と同様に、抗炎症メカニズムによる心血管治療薬の開発は、高い障壁に阻まれています。スタチンや低用量コルヒチンを含むロドコ（LODOCO）などの既存の競合治療薬の地位がさらに強化される可能性があります。

肥満・糖尿病ポートフォリオの多角化戦略に支障

今回の「ZEUS」試験の失敗は、セマグルチドなどのGLP-1受容体作動薬への依存度を下げ、心血管および腎臓疾患領域に拡大しようとしていたノボ ノルディスクにとって大きな打撃となりました。市場では、ジルチベキマブが慢性腎臓病（CKD）患者群において年間30億ドル規模のピーク売上を記録するブロックバスターになると期待されていました。同社は、2026年第3四半期の業績に非現金資産減損損失を計上する予定であり、肥満分野以外の新たな成長ドライバーの確保は長期的に遅れることは避けられません。

HERMES、ARTEMISの後続試験とM&Aへの圧力

ノボ ノルディスクは、心不全を対象としたHERMES試験と、急性心筋梗塞を対象としたARTEMIS第3相試験の結果を2027年上半期に発表する予定です。しかし、最初の第3相試験でメカニズムの有効性が証明されなかったため、市場の専門家は後続試験の成功の可能性を非常に低く評価しています。残りの後続試験も失敗した場合、ノボ ノルディスクは心血管新薬パイプラインの全面的な再編を余儀なくされることになります。その結果、肥満・糖尿病治療薬への極端な依存度を軽減するために、今後、心血管および代謝疾患分野のバイオテクノロジー企業を対象とした大規模なM&Aによる外部パイプラインの導入圧力が大幅に高まる可能性があります。