最初の脊髄腔内AAV遺伝子伝達 — 超希少病変GAN対応

大きな軸索神経症（Giant Axonal Neuropathy、GAN）は、GAN遺伝子変異によりGigaxoninタンパク質が欠乏し、末梢および中枢神経が同時に退行する致死的児童疾患です。世界で報告された家族は約50件に過ぎず、FDA承認治療薬は存在せず、リハビリテーション・補助具などの対症療法のみが存在しています。NINDS（国立神経疾患・脳卒中研究所）所属のCarsten Bönnemann博士チームは、自己補完型AAV9ベクター（scAAV9/JeT-GAN）を脊髄腔内（intrathecal）に投与し、Gigaxoninを補充する最初の人体遺伝子伝達臨床試験（NCT02362438）を2015年から実施しています。この試験は、脊髄腔内AAV投与経路の人体適用先例を確立した点で、GANを越えて希少神経疾患遺伝子治療分野全体に波及効果があります。

1.8×10¹⁴ vg用量でMFM-32傾き反転

6〜14歳のGAN患者14名（女性64％）が3.5×10¹³〜3.5×10¹⁴ vg範囲の4段階用量コホートに割り当てられ、単回脊髄腔内注入を受けました。一次評価変数である運動機能測定（MFM-32）スコアでは、1.8×10¹⁴ vg用量群では治療前の年間-7.17％p低下していた傾きが+5.32％pに反転し、事前設定95％有効性閾値（事後確率99％）を満たしました。感覚神経活動電位（SNAP）も14名中6名（43％）で予想外の回復が観察され、神経生検では8名が再生クラスター密度3〜48倍増加を示し、末梢神経再生の生物学的根拠を確保しました。中央追跡期間68.7ヶ月（最大90.5ヶ月）の長期データが蓄積され、MDA 2026学会で72ヶ月長期有効性・安全性の更新が追加発表されました。

安全性 — 治療関連SAE1件、抗遺伝子T細胞反応未観察

合計682件の有害反応中、治療関連可能性判定は129件でした。重大有害反応（SAE）48件中、治療関連可能性は最高用量群（3.5×10¹⁴ vg）の発熱1件にとどまりました。死亡2件（吸入性肺炎投与後8ヶ月、呼吸不全60ヶ月）は基礎疾患進行によるものと判定されました。参加者93％（13/14）で無症状脳脊髄液細胞増加症（pleocytosis）が現れましたが、1年以内に自然消失し、抗遺伝子（anti-transgene）T細胞反応は単一例も観察されず、AAV9脊髄腔内プラットフォームの免疫安全性を強く裏付けました。この全体データは2024年3月、NEJM（390(12):1092-1104、DOI:10.1056/NEJMoa2307952）に掲載され、同僚審査を経ました。

商業パートナー不在 — Taysha撤退後NIH単独体制、プラットフォーム拡張は進行中

Taysha Gene Therapies（TSHA）は同一ベクター基盤TSHA-120を商業化しようとしたが、FDAが要求した二重盲検プラセボ対照設計が超希少患者プール内で実行不可能と判断し、開発を中止しINDをNINDSに返還しました。共同オプションを保有していたアステラス製薬もライセンス行使を放棄し、現在商業的推進主体がいない状態です。しかし、今回の臨床で検証された脊髄腔内AAV9伝達プラットフォームは、すでにBatten病（CLN1/5/7）、Rett症候群、GM2ガングリオシドーシスなど多数の後続臨床に拡張中で、最近ClinicalTrials.govにはscAAV9/JeT-GANの末梢神経内（intraneural）投与臨床（NCT07543991）も登録され、投与経路の多角化が進行中です。GAN治療薬市場は2025年約1億2,640万ドルから2032年1億8,630万ドル（CAGR 5.7％）に成長が予測され、希少疾患特化バイオテックや大手製薬会社のプラットフォーム買収・ライセンス取得対象として戦略的価値が残っています。