FDAによる条件付き承認で、CELMoDファミリーとして初めて商業化

米国FDAは、2026年8月にブリストル・マイヤーズ・スクイブ（Bristol Myers Squibb、BMY）のゼンベクス（Zenbexus、iberdomide）を、再発性または難治性の多発性骨髄腫に対する2次以上の治療薬として条件付き承認しました。ゼンベクスは、セレブロン（CRBN）E3ユビキチンリガーゼに結合し、転写因子IKZF1およびIKZF3の分解を誘導する経口投与型のセレブロンE3リガーゼモジュレーター（CELMoD）です。承認された治療法は、ジョンソン・エンド・ジョンソン（Johnson & Johnson、JNJ）のダラザレックス・ファスプロ（Darzalex Faspro、daratumumab・hyaluronidase-fihj）およびデキサメタゾンとの3剤併用療法です。従来の免疫調節剤よりも強力な標的タンパク質分解（Targeted Protein Degradation）を、最初の再発段階に導入した点が重要です。

EXCALIBER-RRMM試験で証明された深い腫瘍除去効果

条件付き承認の根拠は、以前の治療を1回以上受けた患者を対象としたランダム化第3相EXCALIBER-RRMM試験（NCT04975997）です。ゼンベクス、ダラザレックス・ファスプロ、デキサメタゾン群における微小残存病変（MRD）陰性率は41％であり、ダラザレックス・ファスプロ、ベルケイド（Velcade、bortezomib）、デキサメタゾン群の21％よりも高くなりました。MRD陰性は、検査限界において骨髄腫細胞が検出されない深い反応を意味しますが、患者の長期的な生存利益は、進行のない生存期間（PFS）の評価によって確認する必要があります。したがって、商業化と完全承認への移行のための臨床検証が同時に進められる体制となっています。

標準治療の再編と激しい競争

ゼンベクスは、抗CD38抗体であるダラザレックスを置き換えるのではなく、併用療法を維持しながら、プロテアソーム阻害剤であるベルケイドの地位を狙います。競争範囲には、レブラミド（Revlimid、lenalidomide）、ポマリスト（Pomalyst、pomalidomide）、アンジェン（Amgen、AMGN）のキプロリス（Kyprolis、carfilzomib）、サノフィ（Sanofi、SNY）のサークリサ（Sarclisa、isatuximab）が含まれます。後期治療においては、JNJのカービクティ（Carvykti、ciltacabtagene autoleucel）、BMSのアベクマ（Abecma、idecabtagene vicleucel）、JNJのテクベイリ（Tecvayli、teclistamab）などのBCMA標的治療薬と、患者の治療順序をめぐって競争します。2025年の世界的な多発性骨髄腫治療薬市場は、約292億4千万ドルと推定されており、早期治療ラインへの参入による収益の増加が見込まれます。

レブラミドの特許切れを補填する成長資産

ゼンベクスは、BMSが2019年に740億ドルでセルジェン（Celgene）を買収する際に獲得したパイプラインであり、米国内での価格は約2万8千ドルに設定されています。レブラミドの2025年の売上が約30億ドルで、前年比28億ドル減少する状況において、CELMoDの商業化は、特許切れへの直接的な対策となります。ウィリアム・ブレアは、ゼンベクスの売上が2031年には10億ドルを超えるだろうと予測しています。FDAは2026年7月に、後続のCELMoDであるメジグドミド（mezigdomide）のNDA（新薬申請）を受け付け、2027年5月13日を審査目標日としています。これにより、BMSは単一製品だけでなく、継続的な骨髄腫フランチャイズの構築に注力しています。