第2b相データの検討に基づき、JNJ-1887の開発を中止

ジョンソン・エンド・ジョンソン（Johnson & Johnson、JNJ）は、加齢黄斑変性（Age-related Macular Degeneration、AMD）の末期段階である地理性萎縮（Geographic Atrophy、GA）を標的とした遺伝子治療薬JNJ-1887の開発プログラムを全面的に中止しました。この中止の決定は、J&Jが2026年の主要なマイルストーンの一つとして挙げていた第2b相のパラソル（Parasol）試験のトップラインデータ分析の結果に基づいています。臨床試験の主要評価項目である地理性萎縮病変の大きさの減少率が、対照群と比較して有意な差を示さず、商業化の可能性が低いと判断したためです。眼科疾患市場で次世代の革新的な新薬として注目されていた候補物質が失われたことで、J&Jの中長期的な眼科R&Dパイプライン戦略にも大きな空白が生じることになります。

可溶性CD59発現による補体阻害メカニズムの有効性の限界

JNJ-1887（旧HMR59）は、アデノ随伴ウイルス2型（Adeno-Associated Virus serotype 2、AAV2）ベクターを介して可溶性CD59（soluble CD59）タンパク質を発現させる、独自のメカニズムを持つ遺伝子治療薬でした。この治療薬は、一度の硝子体腔内注射（Single Intravitreal Injection）により、眼内で補体系の活性化を阻害し、網膜細胞の損傷を予防するように設計されています。J&Jは2020年にヘメラ・バイオサイエンセス（Hemera Biosciences）を買収し、この物質を取得した後、2023年から305人の患者を対象に、18ヶ月間の大規模な第2b相試験を実施してきました。しかし、補体終末経路（Complement Terminal Pathway）の主要な要素である膜攻撃複合体（Membrane Attack Complex、MAC）を直接標的とするアプローチが、実際の臨床現場で患者の病変面積の減少に十分に結びつかず、臨床的有効性の証明に失敗してしまいました。

地理性萎縮治療薬市場の激しい競争

現在、地理性萎縮（Geographic Atrophy）市場は、満たされていないニーズが非常に高く、グローバルな製薬会社が大きなブルーオーシャンとして評価し、激しく競争している分野です。すでに、アペリス（Apellis）のシフォブレ（Syfovre、pegcetacoplan）や、アイベリック・バイオ（Iveric Bio）のアイザーベイ（Izervay、avacincaptad pegol）などの補体阻害剤が、標準治療（Standard of Care）として承認され、市場を席巻しています。このような状況で、一度の注射で長期的な効果を期待していた遺伝子治療薬であるJNJ-1887の脱落は、J&Jにとって痛い失策と言えるでしょう。競合であるサノフィ（Sanofi）が、古典経路（Classical Pathway）と代替経路（Alternative Pathway）を同時に遮断する遺伝子治療薬SAR446597の第2相試験を実施するなど、代替技術の開発が活発化しており、J&Jの市場での地位はさらに縮小すると予想されます。

R&D効率化のための大胆なポートフォリオ再編

J&Jの今回の決定は、単に一つの薬剤の失敗にとどまらず、企業全体のR&D効率化とR&Dリソースの再配分戦略を反映しています。最近、J&Jは、希少な眼科疾患の遺伝子治療薬であるボタレチゲン・スパロパボベック（botaretigene sparoparvovec）の権利をメイラGTx（MeiraGTx）に2,500万ドルで払い戻し、期待されていたCAR-T細胞治療薬2種類の開発も中止しました。R&Dリソースを、成功の可能性が高く、商業的価値の高い後期臨床段階の資産に集中させようとする大手製薬会社（Big Pharma）のポートフォリオダイエットの傾向を反映していると言えるでしょう。眼科疾患の遺伝子治療分野では後退しましたが、J&Jは、初期パイプラインに今回のパラソル試験の教訓を適用し、リスクを最小限に抑えるという姿勢を維持しています。