EMAが欧州での承認を拒否

欧州医薬品庁（EMA）傘下の医薬品諮問委員会（CHMP）は、2026年7月23日にケムスー（KemSu）の小児用医薬品販売承認（PUMA）について否定的な意見を表明しました。申請企業であるプロベカ・ファーマ・リミテッドは、意見を受け取ってから15日以内に再審査を申請でき、開発企業であるセサテックA/Sは、実際に再審査を推進すると発表しました。したがって、現在の段階は承認や販売ではなく、臨床開発を終えた後に、却下された承認意見を覆す必要がある規制上の局面です。再審査には数か月かかる予定であり、当初の商業化スケジュールは直接的な下方圧力を受けることになります。

単一群の小児試験が有効性証明の弱点に

ケムスーは、フェンタニルシトレートとケタミン塩酸塩を組み合わせた鼻腔スプレーで、フェンタニルはμオピオイド受容体（MOR）、ケタミンはN-メチル-D-アスパラギン酸受容体（NMDA受容体）を標的とします。開発プログラムには、小児Phase 2薬物動態試験と最終的な中枢試験0202が含まれており、EMAに提出された資料の小児155人試験では、投与後30分で疼痛スコア4以下に達した割合は89％でした。しかし、この試験は対照群やプラセボ群のない、オープンラベル単一群デザインでした。EMAは、成人歯科手術後の疼痛試験において、複合剤が鼻腔フェンタニル単独よりも優れていないという点を根拠に、固定用量の複合剤の追加的な有効性が証明されていないと判断しました。

安全性と投与デバイスの問題が却下の理由を拡大

同社は、ケタミンとの併用により、フェンタニルの投与量を減らし、呼吸抑制や鎮静などのオピオイド副作用を軽減できると主張しました。しかし、小児への投与量は、実際の血液サンプルデータではなく、モデリングに依存しており、低用量が臨床的な安全性改善につながるという根拠も十分ではありませんでした。さらに、繰り返し作動を防ぐロック機構がなく、使用後に容器内に大量の薬剤が残るという点が、過剰投与、誤用、違法流通のリスクとして評価されました。再審査を成功させるためには、単純な追加分析だけでなく、フェンタニル単独と比較した際の貢献度と、デバイスのリスクを直接解消するデータが必要です。

市場性は大きいが、競争基準も明確

欧州の救急医学ガイドラインでは、重症の小児急性疼痛に対して、鼻腔・静脈フェンタニル、鼻腔・静脈ケタミン、静脈・経口モルヒネ、神経ブロックを選択肢として提示しており、ケムスーの比較基準はすでに形成されています。同社は、欧州では毎年2,000万人以上の小児が、適切な承認薬剤なしに急性疼痛や術後疼痛にさらされていると推定しており、2025年の米国、EU4、英国、日本の術後急性疼痛市場は約12億米ドルと推定されています。プロベカとセサテックの2024年の独占的商業化契約は、米国を除く世界全体を対象とし、前払い金と純売上高に基づく二桁のロイヤリティを含み、目標とする最大売上高は年間数千万ユーロ後半です。ただし、承認の拒否が維持された場合、既存の低コスト・非注射投与の利点よりも、追加の比較試験とデバイスの再設計に必要な時間と資本が、価値評価を左右することになります。