ctDNA 陽性患者を対象とした先制的治療

UCLA ジョンソン統合がんセンターが主導する MIRI は、治療後に画像上転移が確認されないが、血液中の循環がんDNA（ctDNA）が検出されるエストロゲン受容体陽性乳がん患者を対象とした単一群臨床 2 相です。2026 年 4 月 30 日に開始し、米国 UCLA で実施され、患者は 28 日周期でイムルネストランを 1 日 1 回、アベマシクリプを 1 日 2 回の併用療法を最大 12 サイクル投与されます。核心は臨床的再発を待たずに分子的最小残存病変（MRD）段階で治療を介入し、再発経路を阻止できるかどうかを検証することです。

異なる軸を阻害する併用戦略

インルリヨ（Imlunestrant）は Eli Lilly and Company（LLY）が開発した経口型エストロゲン受容体拮抗薬であり、選択的エストロゲン受容体分解薬（SERD）で、ER および ESR1 変異受容体シグナルを抑制します。バージェニオ（Abemaciclib）は同じ会社の CDK4・CDK6 抑制薬で、細胞周期進行を阻害し、2017 年に米国で最初に承認され、2023 年 3 月 3 日に高リスク HR 陽性・HER2 陰性早期乳がん補助療法適応が拡大されました。したがって、今回の組み合わせはがん増殖のホルモン依存性と細胞周期シグナルを同時に抑制しますが、EMBER-3 で 3 等級以上の有害事象が併用群で 48.6% だった点は MRD 患者の長期投与における重要な安全性基準です。

承認資産を早期疾患へ拡張

FDA は 2025 年 9 月 25 日にインルリヨを ESR1 変異 ER 陽性・HER2 陰性進行性または転移性乳がんの内分泌療法後の治療薬として承認し、Guardant360 CDx も伴う診断として認可しました。基盤となった臨床 3 相 EMBER-3 で ESR1 変異患者の無増悪生存期間中央値はインルリヨが 5.5 ヶ月、フルベストランまたはエクセメスタンが 3.8 ヶ月で、リスク比は 0.62 でした。MIRI はこの後期疾患データを補助療法後の ctDNA 陽性患者に前進配置する概念であり、承認適応そのものではなく新たな臨床 2 相開発段階に該当します。

評価変数と競合構図

一次評価変数は 12 サイクル治療後の ctDNA 消失率であり、安全性・治療終了後の ctDNA 再出現率・1 年間遠隔無再発生存率（DRFS）が後続の判断根拠となります。現在の標準補助療法にはタモキシフェンまたはアロマターゼ阻害薬があり、高リスク患者ではバージェニオ併用と Novartis（NVS）のキスカリ（Ribociclib）併用が競合しています。キスカリは 2024 年 9 月 17 日に HR 陽性・HER2 陰性 2・3 期高リスク早期乳がんで FDA 承認を受け、転移性 ESR1 変異市場では Menarini Group のオーセルド（Elacestrant）が 2023 年 1 月 27 日から競合しています。世界乳がん治療薬市場は 2025 年に 345.9 億米ドル規模で、バージェニオの 2025 年売上 53.07 億米ドルは MRD 基盤適応拡大の商業的レバレッジを示しています。