Lu-NeoB開発中止の背景と臨床試験の失敗原因

ノバルティス(Novartis)は、ガストリン放出ペプチド受容体(GRPR, Gastrin-Releasing Peptide Receptor)を標的とする放射性リガンド治療薬(RLT, Radioligand Therapy)候補物質「Lu-NeoB([177Lu]Lu-NeoB)」のすべての臨床開発を中止することを決定しました。この決定は、乳がんを対象とした第1相臨床試験と、さまざまな固形腫瘍を対象とした第2相臨床試験において、期待を下回る有効性データが得られたためです。安全性に関する問題はなかったものの、初期の臨床データから、次の段階に進むのに十分な治療効果を証明することができず、中止が決定されました。

モダリティリーダーシップを維持するための冷静なポートフォリオ再調整

グローバルな放射性医薬品市場で確固たるリーダーシップを確立しているノバルティスにとって、今回の中止はプラットフォーム全体の失敗というよりも、徹底したリスク管理の観点からの迅速な意思決定と見なすことができます。第2相臨床試験で化学療法との併用療法として2031年まで予定されていた長期研究を早期に中止することで、リソースの浪費を防ぎ、有望なパイプラインにリソースを割り当てようとしています。これは、候補物質自体の設計や受容体結合力の問題である可能性が高く、ノバルティスのRLTプラットフォーム全体への影響はないと判断されています。

次世代RLTおよびADCポートフォリオの多様化戦略

ノバルティスの最高経営責任者(CEO)であるバス・ナラシマン(Vas Narasimhan)は、RLTモダリティに対する同社の強いコミットメントは変わらないことを改めて強調しました。実際、ノバルティスは、市場で大きな成功を収めている前立腺がん治療薬Pluvictoと神経内分泌腫瘍治療薬Lutatheraに続く、さまざまな次世代RLT物質を多数保有しています。特に、PSMAを標的とするアクチニウム-225(Ac-225)ベースの後期臨床パイプライン(Ac-PSMA-617)に加えて、DLL3、HER2、FAPなどを標的とする第1/2相臨床試験中の物質が活発に進められています。また、今月初めに11億ドルで買収したMyricx Bioを通じて、抗体-薬物複合体(ADC, Antibody-Drug Conjugate)プラットフォームも吸収し、抗がんポートフォリオをさらに多様化しています。

GRPR標的市場の競争構造と今後の展望

現在、世界の放射性医薬品市場規模は約75億ドルから92億ドルに急成長しており、GRPR受容体は乳がんや前立腺がんなどで過剰発現する非常に魅力的なバイオマーカーです。ノバルティスが今回Lu-NeoBを諦めたものの、イーライリリー(Eli Lilly)が開発中のGRPR拮抗薬候補物質「LY4257496」の第1相臨床試験や、Orano Medの鉛-212(Pb-212)ベースのアルファ線治療薬「212Pb-GRPR」など、競合他社の動きは依然として活発です。したがって、RLT業界は今後、より安定したリガンド設計と革新的な放射性同位体(Radionuclide)の組み合わせを導入して、GRPR標的治療の難題を克服するために、技術の高度化にさらに注力すると考えられます。