マイコゾ、非閉塞型肥大型心筋症まで拡大

サイトキネティクス（CYTK）のマイコゾ（Myqorzo、aficamten）は心筋ミオシン（cardiac myosin）を抑制する経口治療薬で、2025年12月19日にFDAから症状性閉塞型肥大型心筋症（oHCM）治療薬として承認された。今回のACACIA-HCM 3相試験では非閉塞型HCM患者517名を対象に36週目KCCQ-CSSが11.4点改善され、プラセボの8.4点より3.0点高く、最大酸素摂取量（pVO2）の差は0.67mL/kg/minだった。2つの共同一次評価変数のp値はそれぞれ0.021と0.003で事前基準を満たし、非閉塞型HCM市場への参入根拠を築いた。

効能よりも注目された心不全の安全性

マイコゾ群では左室収縮率（LVEF）50％未満が10.5％で、プラセボ群0.8％より高かった。LVEF低下と関連しない重大な心不全も10名対3名と集計された。一方死亡はマイコゾ群0名、プラセボ群3名で、心不全イベントは主に用量調整期の12週以内に発生し、利尿剤治療に反応した。FDAは既存のoHCM承認にボックス警告、エコー検査、リスク軽減戦略（REMS）を適用しているため、2026年4四半期予定の非閉塞型HCM追加承認申請でも安全性管理が審査の焦点となる。競合薬であるブリストル・マイヤーズ・スクイブ（BMY）のカムジオス（Camzyos、mavacamten）も心筋ミオシン抑制薬だが、FDA承認は2022年4月28日にoHCMに限定されている。

リデムプロ、重度高トリグリセリド血症でリーダー格

アロウヘッド・ファーマシューティカルズ（ARWR）のリデムプロ（Redemplo、plozasiran）は肝臓のアポリポタンパク質C-III（APOC3）を抑制するsiRNA治療薬で、家族性リポプロテインa症候群（FCS）にはすでに米国・欧州などで販売中だ。重度高トリグリセリド血症（sHTG）患者757名を含むSHASTA-3・4 3相試験では12か月中性脂肪がそれぞれ79％と81％減少し、統合解析上急性膵炎発生率はプラセボ対比で78％低下した。企業は2026年末にFDAへの追加新薬申請を提出する予定で、アナリストが提示した2035年市場規模は60億ドル、予想シェアは60％だ。直接競合薬はAPOC3標的のアンチセンスオリゴヌクレオチドであるアイオニス・ファーマシューティカルズ（IONS）のトリンゴルザ（Tryngolza、olezarsen）で、FDAは2026年6月24日にsHTGと急性膵炎リスク低下の適応症を承認した。

ワイヌアの失敗がATTR-CM治療順序を揺るがす

アストラゼネカ（AZN）とアイオニスのワイヌア（Wainua、eplontersen）はTTRタンパク質生成を抑制するGalNAc結合型アンチセンス治療薬で、2023年12月21日にFDAから遺伝性ATTR多発性神経症治療薬として承認されたが、ATTR心筋症では失敗した。CARDIO-TTRansform 3相試験1,432名で140週心臓病死亡・再発心臓イベント発生率比は0.89、95％信頼区間0.73～1.09、p値0.277で有意ではなく、基底TTR安定化薬使用者は追加の利益を示さなかった。この結果はアルナイラム・ファーマシューティカルズ（ALNY）のRNAi治療薬アムブトラ（Amvuttra、vutrisiran）と後期臨床候補ヌクレシランの系列効果を再検証する一方、ファイザー（PFE）のビダマックス（Vyndamax、tafamidis）とブリッジバイオ・ファーマ（BBIO）のアトルビ（Attruby、acoramidis）といったTTR安定化薬の治療順序を強化した。