EU初の商業化への道が開かれる

欧州連合委員会は2023年5月26日、サムスンバイオエピスのエピスクリ（Epysqli、エクリズマブ）を、発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）の治療薬として承認しました。これは、開発コードSB12が臨床開発段階を終え、販売可能な承認製品に移行したことを意味します。EMA傘下の医薬品諮問委員会（CHMP）は、同年の3月30日に肯定的な意見を採択し、米国式の諮問委員会（AdComm）の手続きではなく、EUの中央集権型審査を経て最終的な決定が下されました。承認権限者はSamsung Bioepis NL B.V.であり、ヨーロッパではサムスンバイオエピスが直接販売体制を構築しました。

C5阻害剤としての同等性が証明される

エピスクリは、補体タンパク質C5を標的とするモノクローナル抗体エクリズマブのバイオシミラーであり、基準製品はアストラゼネカ傘下のアレキオンのソリリス（Soliris、エクリズマブ）です。50人規模の多国籍、無作為化、二重盲検の第3相試験において、26週間の平均乳酸脱水素酵素（LDH）は、エピスクリで約284 U/L、ソリリスで約250 U/Lでした。LDHの差と時間補正効果曲線下面積（AUEC）が、事前に設定された同等性の範囲内に含まれており、臨床的な同等性を裏付けています。したがって、今回の承認は、新薬の独立した有効性の優位性ではなく、分析、薬物動態、臨床データの総体性（totality of evidence）に基づいたバイオシミラーの承認であるという点が重要です。

希少疾患市場における価格競争を促進する

ソリリスの2023年の世界売上高は31億4,500万ドルであり、エピスクリが狙う経済的基盤を示しています。PNHにおいては、輸血と血栓のリスクを軽減するC5阻害が治療パラダイムを変えましたが、長期の静脈内投与と高額な薬剤費がアクセスのボトルネックとなっていました。エピスクリは、同じ成分の競合製品であるアムジェンのベケムブ（Bekemv、エクリズマブ）と直接競合し、8週間隔の長期持続型C5阻害剤ウルトミリス（Ultomiris、ラブルリズマブ）とは、価格と投与の利便性で競合します。各国での入札と保険償還の交渉において、割引幅が採用速度を左右するため、承認自体よりも実際の処方転換率が商業的な成果を決定します。

規制の拡大と安全性管理

EMAの現在の承認事項には、成人および小児のPNHだけでなく、非典型性溶血性尿毒症症候群（aHUS）も含まれており、適応症の範囲が拡大されました。米国のFDAも2024年7月19日に、エピスクリ（eculizumab-aagh）をPNHおよびaHUS用のソリリスのバイオシミラーとして承認し、その後、抗アセチルコリン受容体抗体陽性の重症筋無力症まで適応を拡大しました。C5阻害は、致命的な髄膜炎菌感染のリスクを高めるため、投与前にワクチンの接種状況を確認し、感染のモニタリングを行うことが不可欠です。この安全性管理の負担は、バイオシミラーとオリジナル製剤に共通しており、競合の焦点は臨床的な差別化よりも、価格、供給の安定性、病院への支援へと移行します。