Merck・Kelun、sac-TMT＋ペムブロリズマブ、PD-L1≧50％のNSCLC第3相試験を開始
臨床試験の概要：TroFuse-007の戦略的設計
TroFuse-007（NCT06170788）は、Merck Sharp & Dohme（MSD）とSichuan Kelun-Biotech（6990.HK）が共同で実施する、ランダム化されたオープンラベルの第3相臨床試験であり、2023年12月に開始されました。対象患者群は、PD-L1腫瘍割合スコア（TPS）≧50％の転移性非小細胞肺がん（NSCLC）の1次治療を受ける患者であり、合計614名の患者を登録することが目標です。治療群は、サシツズマブ チルモテカン（sacituzumab tirumotecan / sac-TMT / MK-2870 / SKB264）＋ペムブロリズマブ（pembrolizumab、Keytruda）の併用療法と、ペムブロリズマブの単独療法を直接比較します。主要評価項目（Primary Endpoint）は全生存期間（OS）であり、第1段階の完了予定は2028年1月、最終完了は2030年5月です。
薬剤の作用機序：TROP2 ADC＋PD-1阻害剤の相補的な二重作用
sac-TMTは、TROP2（trophoblast cell-surface antigen 2）を標的とする抗体薬物複合体（ADC、antibody-drug conjugate）です。TROP2は、NSCLCを含むさまざまな固形がんにおいて過剰発現する腫瘍関連抗原であり、sac-TMTは、加水分解性リンカーを介して、ベロテカン類似の細胞毒性ペイロード（KL610023）をがん細胞内に選択的に送達します。PD-1阻害剤であるペムブロリズマブは、免疫抑制（immune exhaustion）を解除し、T細胞応答を活性化し、sac-TMTが直接的な細胞毒性効果を追加する二重の作用機序が、この仮説の核心です。PD-L1≧50％の群は、免疫抗がん剤に対する反応性が本質的に高いバイオマーカー濃縮（biomarker-enriched）された患者群であり、ADCを追加することで強力な相乗効果が期待されます。
事前のデータ：OptiTROP-Lung05における過去最高の第3相試験の結果
同一の薬剤の組み合わせ（sac-TMT＋ペムブロリズマブ）を、PD-L1 TPS≧1％のNSCLC患者413名に対して評価した第3相のOptiTROP-Lung05試験の結果が、2026年のASCO年次学術会議で発表され（Abstract #8506）、同時に《Lancet》に掲載されました。併用群の中央無増悪生存期間（mPFS）は到達せず（NR）、単独群の5.7か月と比較して、進行リスクを65％減少させました（HR 0.35；95％CI 0.26-0.47；p<0.0001）、客観的奏効率（ORR）は70.2％対42.0％でした。全生存期間（OS）のHRも0.55（95％CI 0.36-0.85）であり、良好な兆候が認められ、安全性プロファイルは、各単独療法の既存のプロファイルと一致していました。TroFuse-007は、PD-L1≧50％という、より狭く、免疫反応性の高い患者群のみを選択しているため、OptiTROP-Lung05よりもさらに強い効果が期待されます。
市場環境：Keytruda単独療法の標準治療に対するパラダイムシフトの可能性
PD-L1 TPS≧50％のNSCLCの1次治療は、KEYNOTE-024試験に基づいたペムブロリズマブ（Keytruda）の単独療法が、グローバルな標準となっています。Keytrudaの2025年の総売上高は316億ドルであり、NSCLCは主要な適応症の一つです。競合薬としては、Sanofi・Regeneronのセミプリマブ（cemiplimab、Libtayo）が、EMPOWER-Lung 1のデータに基づいて一部の市場を占めていますが、シェアではKeytrudaに大きく劣ります。この患者群において、ADCの併用がOSの改善を証明した場合、単独療法のパラダイムから併用療法へのパラダイムシフト（regime change）が現実のものとなり、MSDの市場地位はさらに強化される可能性があります。
パートナーシップ構造と規制経路
MSDは、2022年5月にKelun-Biotechから、sac-TMTのグローバル（Greater Chinaを除く）における独占的な開発、製造、販売の権利をライセンス取得しました。Kelun-Biotechは、香港証券取引所（6990.HK）に上場しており、中国市場の権利を保有しています。TroFuse-007は、30カ国以上、174カ所以上の臨床施設で登録中のグローバルなピボタル試験です。良好な結果が得られた場合、FDA・EMAへの同時申請につながる可能性が高く、グローバルなNSCLCの1次治療市場への参入における重要な経路となる可能性があります。
TroFuse-007（NCT06170788）は、PD-L1 TPS≧50％のNSCLCの1次治療において、サシツズマブ チルモテカン＋ペムブロリズマブの併用療法が、現在のグローバルな標準であるペムブロリズマブの単独療法と比較して、OSの優位性を直接証明するピボタル試験であり、同一の薬剤の組み合わせをPD-L1≧1％の群で評価したOptiTROP-Lung05において、すでにPFSのHRが0.35（p<0.0001）、ORRが70.2％という圧倒的なデータが、2026年のASCOおよびLancetで公表されています。TroFuse-007の対象患者群（PD-L1≧50％）は、免疫反応性がより高いため、効果がOptiTROP-Lung05を上回る可能性があり、2025年の売上高が316億ドルに達するKeytrudaの単独標準療法が、ADCの併用療法に置き換えられた場合、MSD（MRK）とKelun-Biotech（6990.HK）の両方にとって、大規模な収益の拡大が期待されます。同一のTROP2 ADC領域で競合しているAstraZeneca・Daiichi Sankyoのダトラスツズマブ デルクステカン（Dato-DXd、TROPION-Lungシリーズ）との市場での主導権争いが加速すると予想され、TroFuse-007の1次OSデータの発表が予想される2028年初頭が、中長期的な投資における重要なモニタリングポイントとなります。
ソース: ClinicalTrials.gov (api_ct)