心筋症で分かれるマヨシン阻害薬

Cytokinetics (CYTK)のマイコゾ(Myqorzo、アフィカムテン)は心臓マヨシンを阻害する薬で、517人対象の非閉塞型肥大型心筋症(nHCM)第3相臨床試験ACACIA-HCMで36週KCCQスコアを11.4点改善し、プラセボの8.4点を上回った。最大酸素摂取量は0.64mL/kg/min増加したが、左室収縮率50%未満の割合は10.5%で、プラセボ0.8%より高かった。この薬は閉塞型HCMについて2025年12月19日にFDA承認を受け、nHCM適応拡大申請は2026年第4四半期予定。競合薬カムジオス(Camzyos、マバカムテン)はBristol Myers Squibb (BMY)の同標的薬だが、ODYSSEY-HCM第3相臨床試験でnHCM一次評価変数を達成できず、マイコゾの差別化が強まった。

中性脂肪治療はRNA干渉がリード

Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR)のレデムプロ(Redemplo、プロザシラン)はAPOC3標的siRNAで、757人規模のSHASTA-3・4第3相臨床試験で中性脂肪をそれぞれ79%と81%低下させ、急性膵炎事例を78%減らした。レデムプロは家族性キロミクロン血症症候群治療薬として2025年11月18日にFDA承認を受け、重度高中性脂肪血症適応拡大申請は2026年末予定。Ionis Pharmaceuticals (IONS)のAPOC3 siRNA ION775は第1相臨床試験で単回投与6か月後最大68.4%低下を記録し、第2相臨床試験に進んだ。CRISPR Therapeutics (CRSP)のANGPTL3遺伝子編集薬CTX310は第1a相最高用量で1年目ANGPTL3 79%、中性脂肪48%、LDL-C 53%低下を維持し、四半期・半年投与薬を超えて一回性治療可能性を示唆した。

心不全・炎症パイプラインは検証段階

MederaのSRD-002はAAV1ベクターでSERCA2aを伝達する一回性遺伝子治療薬で、HFpEF第1/2a相患者10人中8人が12か月目心臓充満圧正常化基準を達成し、KCCQは平均17.8点改善。AstraZeneca (AZN)の経口RXFP1作用薬AZD5462は375人対象第2b相LUMINARAで血流力学的効果を示したが、重度HFrEF群20mgの収縮期末容積指数差は統計的有意性基準に達しなかった。Novartis (NVS)がTourmaline Bio買収で確保したIL-6抗体パシベキトゥグは第2相臨床試験で四半期投与時hs-CRPを76～85%低下。しかしNovo Nordisk (NVO)の競合IL-6抗体ジルティブキマブが6,300人以上規模ZEUS第3相臨床試験で主要心血管事例を減らせず、バイオマーカー低下のみでは後期開発価値が成立しない。

大規模第3相失敗が示す商業化障壁

AstraZenecaとIonisのウェイヌア(Wainua、エプロンテルセン)はTTR標的アンチセンスオリゴヌクレオチドで遺伝性ATTR多発神経症にはFDA承認されたが、1,400人以上CARDIO-TTRansform第3相臨床試験でATTR心筋症の心血管死亡・再発事例を減らせず。Bristol Myers SquibbとJohnson & Johnson (JNJ)のFXIa阻害薬ミルベキサンも約14,000人規模LIBREXIA-ACSで心血管死亡・心筋梗塞・虚血性脳卒中が5.4%で、プラセボ5.1%を上回った。従来標準治療のタパメディスと抗血小板薬に新薬を追加する臨床は効能差を証明するのが困難で、2つの失敗で共通点が浮き彫りになった。2025年基準グローバル抗凝固薬市場373億ドルと心不全治療薬市場205億ドルを狙う開発競争は、機序の新規性より臨床事例減少を証明する設計能力によって再編されている。