標的治療の次のステップ

抗体-オリゴヌクレオチド接合体（AOC）は、抗体の組織選択性と短い干渉RNA（siRNA）・アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）の遺伝子調節機能を組み合わせたものです。抗体が細胞表面受容体を探索し、リンカーがRNA荷物を運び、細胞内で疾患誘発RNAを抑制する構造です。従来のRNA治療薬が主に肝臓に集中していたのに対し、AOCは筋肉・中枢神経系への投与範囲を拡大する点が業界のキーポイントです。

アヴィディティが進める臨床検証

Avidity Biosciencesのデルパシバート・エテデシラン（delpacibart etedesiran、del-desiran・AOC 1001）は、商業ブランドが割り当てられていない臨床試験用AOCで、トランスフェリン受容体1（TfR1）抗体を通じて筋肉にsiRNAを届け、毒性DMPK RNAを減少させます。筋強直性ジストロフィー1型（DM1）を対象としたHARBOR第3相臨床試験（NCT06411288）は159名を登録し、2024年5月に開始され、2026年8月に一次完了が予定されています。デルブレックス（del-brax・AOC 1020）はDUX4 RNAを標的とするFSHDの第1/2相臨床試験、デルゾータ（del-zota・AOC 1044）はDMDエクソン44スキップ用PMOを届ける第2相資産です。

ダインとのリーダーシップ競争

Dyne Therapeutics（DYN）のゼレシメント・バスイヴァルセン（zeleciment basivarsen、z-basivarsen・DYNE-101）は、TfR1結合FabとDMPK標的ASOを組み合わせたFORCEプラットフォーム候補です。FDAは2025年1月21日にファストトラック、2025年6月17日に革新的治療薬の指定を付与し、約150名規模のHARMONIA第3相臨床試験は2026年7月に投薬を開始しました。現在のDM1の標準治療はメキシレチン（mexiletine）などの症状管理にとどまっており、競合パイプラインにはVertex Pharmaceuticals（VRTX）のVX-670第2相臨床試験とSarepta Therapeutics（SRPT）のARO-DM1第1/2相臨床試験があります。

市場と規制の分岐点

グローバルAOC市場は2025年34億2000万ドルから2030年52億6000万ドルへと成長が予測され、年平均成長率は8.89％です。2026年9月1日現在、FDA・EMA・PMDAの承認を受けた治療用AOCや関連諮問委員会（AdComm）の投票事例はまだありません。そのため、最初の承認は単一製品の売上を超えて、抗体ベースのエクストラ・ヒパチックRNAデリバリーの製造・安全性・バイオマーカー基準を確立するプラットフォーム検証のイベントとなります。